?病毒抗原檢測試劑說明書編寫注意要點！

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實驗方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨注明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

結(jié)合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，下面對流感病毒抗原檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。

1.【預(yù)期用途】

 應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

（1）試劑盒用于體外定性檢測人鼻咽拭子、口咽拭子、呼吸道抽吸液、洗液和/或其他呼吸道分泌物樣本的流感病毒抗原（如核蛋白抗原），適用樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究完成情況進(jìn)行確認(rèn)。

（2）簡單介紹待測目標(biāo)的特征，如病毒生物學(xué)性狀、感染后的臨床表現(xiàn)、亞型、變異特征等。

（3）待測人群特征介紹：如具有流感樣癥狀的患者、相關(guān)的密切接觸者、地域要求或年齡限制（如有）等。

2.【主要組成成份】 

（1）說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度等信息，陰性/陽性對照品（或質(zhì)控品）可能含有人源組分，應(yīng)提供其生物學(xué)來源、滅活方法及無傳染性確認(rèn)的方法等。

（2）建議對用于單克隆或多克隆抗體研發(fā)的流感病毒株的信息進(jìn)行簡單介紹。

（3）試劑盒中不包含但對該項檢測必須的組分，企業(yè)應(yīng)列出相關(guān)試劑/耗材的名稱、貨號及其他相關(guān)信息。

3.【儲存條件及有效期】

對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。

膠體金試紙條產(chǎn)品應(yīng)對開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。

4.【樣本要求】  

重點明確以下內(nèi)容：

（1）樣本采集時間點的選擇：是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

（2）對采樣拭子及樣本保存液的要求：對采樣拭子的材質(zhì)要求（包括對拭子頭和拭子桿的要求）、保存容器、轉(zhuǎn)運保存液的要求、轉(zhuǎn)運條件等。

（3）樣本采集：樣本類型、具體采集部位，醫(yī)護(hù)人員防護(hù)等信息；詳述具體的操作方法或列出相關(guān)操作指南文件（最好能夠給出具體圖示）以指導(dǎo)使用者，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對實驗結(jié)果造成的影響。

（4）樣本處理及保存：保存條件及期限（短期、長期）、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。

5.【檢驗方法】  

詳細(xì)說明試驗操作的各個步驟，包括：

（1）實驗環(huán)境：溫、濕度條件，檢測試劑及樣本復(fù)溫等要求。

（2）試劑配制方法、注意事項，試劑條（卡）開封后注意事項等。

（3）試劑條和試劑卡的加樣方法如有差異，建議分別以圖示方式描述清楚。

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6.【檢驗結(jié)果的解釋】

應(yīng)以圖示方法給出陰性、陽性及無效結(jié)果的判讀示例。

7.【檢驗方法局限性】

至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床醫(yī)生參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

（2）受抗原類檢測試劑方法學(xué)的限制，其最低檢測限（分析靈敏度）普遍較核酸類試劑低，故實驗人員應(yīng)對陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測結(jié)果綜合判斷，建議對有疑問的陰性結(jié)果采用核酸檢測或病毒分離培養(yǎng)鑒定方法進(jìn)行復(fù)核。

（3）如果申報試劑用于甲型流感病毒的檢測，應(yīng)對陽性實驗結(jié)果做以下建議：建議進(jìn)一步實驗以確認(rèn)甲型流感病毒的亞型，并向當(dāng)?shù)毓残l(wèi)生預(yù)防機構(gòu)咨詢協(xié)商處理。

（4）有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析

①不合理的樣本采集、轉(zhuǎn)運及處理、樣本中病毒滴度過低均有可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。

②病毒基因變異可能導(dǎo)致抗原決定簇的改變，從而造成假陰性結(jié)果，使用單克隆抗體的試劑更易發(fā)生此類情況。

③對于突發(fā)的新型甲型流感病毒，其檢測的最適樣本類型以及感染后的最佳采樣時間（病毒滴度峰值）可能尚未確認(rèn)，因此，在同一患者分次、多部位采集樣本會降低假陰性結(jié)果的可能。

④未經(jīng)驗證的其他干擾因素，如……等可能會導(dǎo)致假陰性結(jié)果（如有）。

8.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

詳述以下性能指標(biāo)：

（1）對相應(yīng)國家參考品（如有）檢測的符合情況。

（2）對于甲型流感病毒抗原（通用型）檢測試劑，應(yīng)首先說明有關(guān)其性能指標(biāo)確定的病毒亞型基礎(chǔ)以及有關(guān)新型甲型流感病毒的警示，如：以下性能指標(biāo)基于季節(jié)性A/H1和A/H3亞型確認(rèn)，當(dāng)其他新型甲型流感病毒出現(xiàn)時，其相關(guān)的性能指標(biāo)可能有所改變。

（3）甲型流感病毒抗原（通用型）各亞型驗證：用于甲型流感病毒（通用型）抗原的檢測試劑，應(yīng)在此列出所有驗證過的各亞型病毒株的信息。

（4）最低檢測限（分析靈敏度）：說明試劑的最低檢出濃度，建議采用生物學(xué)方式表示病毒滴度，如半數(shù)組織培養(yǎng)感染量（TCID50）或空斑形成單位（PFU）的形式，簡單介紹最低檢測限的確定方法以及對最低檢測限驗證所采用的病毒株信息。

（5）企業(yè)內(nèi)部陽性/陰性參考品符合率，簡單介紹陽性參考品的來源、濃度梯度、陰性參考品組成、來源以及濃度梯度設(shè)置等信息。

（6）精密度：精密度參考品的組分、濃度及評價標(biāo)準(zhǔn)。

（7）分析特異性

①用于甲型流感病毒各亞型（HA和/或NA抗原）檢測的試劑盒，應(yīng)對除待測亞型外的其他常見亞型進(jìn)行交叉反應(yīng)的驗證并說明詳細(xì)情況。

②交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的除待測抗原外的其他病原體的驗證情況。

③干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如血液、粘蛋白、膿液等。

④藥物影響：治療感冒或其他呼吸道癥狀患者外用或內(nèi)服的常見藥物對檢測結(jié)果的影響，如常見抗感冒藥物、糖皮質(zhì)激素、抗生素、中藥等，如未進(jìn)行相關(guān)研究也應(yīng)提供相關(guān)警示說明。

（8）鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時的流感病毒抗原最低濃度或經(jīng)驗證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。

（9）對比試驗研究（如有）：簡要介紹參比試劑（方法）的信息、所采用的統(tǒng)計學(xué)方法及統(tǒng)計分析結(jié)果。

9.【注意事項】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

（1）與成人相比，兒童更容易在較大范圍內(nèi)傳播病毒，且持續(xù)時間更長，因此，對兒童檢測的敏感性可能高于成人。

（2）對于甲型流感病毒或各亞型的檢測試劑，當(dāng)所用抗體為單克隆性質(zhì)時，則由于核苷酸序列小范圍突變導(dǎo)致的抗原表位的微小變化可能會導(dǎo)致假陰性結(jié)果或試劑的分析靈敏度降低。

（3）有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑盒內(nèi)對照品（質(zhì)控品）或其他組分含有人源物質(zhì)，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對待。

（4）有關(guān)實驗操作、樣本保存及處理、新型甲型流感病毒驗證等其他注意事項。