HPV自采樣操作方式和檢測效果

本文來源于微信公眾號圣檢E訊

傳統(tǒng)的宮頸癌篩查，進(jìn)行HPV檢測的樣本都是在醫(yī)院里由臨床醫(yī)生通過宮頸刷采樣收集。常常面臨著往返醫(yī)院路途較遠(yuǎn)，預(yù)約麻煩或預(yù)約不上，在醫(yī)院排隊等候時間過長，面對醫(yī)生的操作覺得尷尬等等問題，這些因素都使得HPV檢測的篩查覆蓋率并不高。因此，如何提高HPV檢測的普及率，做到宮頸癌篩查“全覆蓋”一直是研究的熱點(diǎn)問題，HPV自采樣技術(shù)就在這樣的背景下順勢而生。

1、什么是HPV自采樣？

“HPV自采樣技術(shù)”顧名思義自采樣就是指受檢者無需前往醫(yī)院等候醫(yī)生取樣，而是在家中自行完成宮頸脫落細(xì)胞取樣的一種技術(shù)，再將樣本寄到檢測機(jī)構(gòu)或者醫(yī)院進(jìn)行檢測。

2、HPV自采樣發(fā)展概況

2016年，荷蘭的宮頸癌篩查方案從基于細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)為HPV篩查，發(fā)現(xiàn)HPV陽性者再進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，同時向女性發(fā)放HPV自采樣器。

2017年，國際HPV大會(IFCPC)上決定在全球范圍開展HPV自采樣的研究和實(shí)踐。

2017年，在CSCCP會議上，北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科魏麗惠教授介紹了HPV自采樣的全球共識，肯定了HPV自采樣的效果。

2021年，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了宮頸癌預(yù)防中宮頸癌前病變的篩查和治療指南，建議優(yōu)化診斷工具與篩查選擇，推薦以人乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測作為宮頸癌篩查的首選篩查方法。至此，宮頸癌篩查正式從細(xì)胞學(xué)檢查時代進(jìn)入HPV DNA時代。

2023年，美國臨床化學(xué)協(xié)會（American Association for Clinical Chemistry，AACC）總結(jié)了支持自行采集的陰道樣本方法的文獻(xiàn)，并表示這種方法可以改善人群的宮頸癌篩查[1]。

基于檢測技術(shù)的高敏感性、高陰性預(yù)測值及客觀性，HPV自采樣被美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心評為2017年度“影響人類未來的全球醫(yī)學(xué)十大創(chuàng)新成果”之一[2]。

3、HPV自采樣的效果如何？

在荷蘭研究[3]中，8212名參與者被隨機(jī)分配到自我采樣組，8198名參與者被隨機(jī)分配到臨床醫(yī)生采樣組。在對HPV陽性女性的中位隨訪時間為20個月后，HPV檢測的敏感性和特異性在自我采樣和基于臨床醫(yī)生的采樣之間在檢測CIN2+或CIN3+病變方面沒有差異。在墨西哥的研究中[4]，12330名女性被隨機(jī)分配到自行收集的陰道標(biāo)本組并接受HPV基因分型，并對檢測呈陽性的患者進(jìn)行隨訪陰道鏡檢查。另有12731名患者被隨機(jī)分配至僅接受宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，使用HPV檢測自行采集的陰道標(biāo)本識別CIN2或更嚴(yán)重的宮頸癌的相對敏感性比單獨(dú)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查高3.4倍。日本的宮頸癌篩查率一直較低，他們同樣進(jìn)行了HPV自采樣的研究[5]，發(fā)現(xiàn)醫(yī)生采樣和自采樣的總體陽性率分別為61.0%和40.4%，對于CIN2自采樣的敏感性略低于醫(yī)生采樣（76.0% vs 59.4%），但是對于CIN3沒有差異。

近日由北京大學(xué)人民醫(yī)院魏麗惠教授和江西省婦幼保健院李隆玉教授等[6]團(tuán)隊發(fā)表的研究成果顯示：使用圣湘生物HPV檢測試劑發(fā)現(xiàn)，基于PCR 技術(shù)的HPV自取樣檢測在子宮頸癌篩查中的效果與醫(yī)取樣相似，且具有便捷、廉價、依從性高等優(yōu)勢，可用于子宮頸癌初篩，適合于普通人群和高危人群，有望為擴(kuò)大子宮頸癌篩查覆蓋率提供幫助。

普通人群女性以HPV52 陽性率最高，其次是HPV53、HPV58、HPV33和HPV31型，醫(yī)取樣和自取樣分布一致；有高危因素女性中HPV 陽性率依次是 HPV16、HPV58、HPV51、HPV52和HPV53；醫(yī)取樣和自取樣分布一致，見下圖。

4、HPV自采樣的可接受度如何？

2017年2月有研究報道[7]關(guān)于HPV自采樣可接受度meta分析的文章，選擇從1986年到2014年的37項(xiàng)研究，包括來自五大洲24個國家的18516名女性。報告顯示女性對自我采樣的接受程度高，最常見原因是易用性（91％），不尷尬（91％），保護(hù)隱私（88％），舒適感（88％），不用去醫(yī)院（69％）和方便（65％）。當(dāng)然也有人擔(dān)心自采樣會不準(zhǔn)確，愿意有醫(yī)生進(jìn)行采樣。大部分女性表示，她們更傾向于自采樣與醫(yī)生采樣相結(jié)合的方式，在一定時間內(nèi)進(jìn)行自采樣，屆時再去醫(yī)院進(jìn)行醫(yī)生采樣。

5、HPV自采樣的優(yōu)勢

(1) 提高宮頸癌篩查的接受度，提升了宮頸癌篩查的便捷性，使篩查人群覆蓋面更廣；

(2) 自采樣減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)省了篩查成本，并使患者有了更強(qiáng)的隱私感和自主感；

(3) HPV自采樣除可增加女性的可接受性和依從性外，還增加了常規(guī)篩選或從未篩選的患者與醫(yī)師的接觸機(jī)會，增加了隨訪率；

(4) HPV自采樣可行性高，各種年齡段的女性均能通過簡單的書面指導(dǎo)單獨(dú)進(jìn)行自采樣測試；

(5) 方便女性定期篩查，使資源匱乏地區(qū)開展宮頸癌的普遍篩查成為可能。

6、HPV自采樣怎樣操作？ 

圣湘生物不僅有HPV自采樣商品化服務(wù)，也可為各醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供HPV核酸檢測試劑、儀器及HPV自采樣耗材、信息化系統(tǒng)等配套的整體解決方案。 HPV自取樣是一種很有前景的策略，可以克服資源匱乏地區(qū)宮頸癌篩查的多重障礙，并在篩查計劃完善的國家增加篩查不足的女性的覆蓋率。HPV自采樣方法可能是提高宮頸癌篩查的可及性和采用率的唯一途徑，尤其是在疾病負(fù)擔(dān)最重的地區(qū)，并且現(xiàn)在被認(rèn)為是實(shí)現(xiàn)WHO 消除宮頸癌這一目標(biāo)的關(guān)鍵因素[8][9]。HPV自采樣有非常明顯的優(yōu)勢，使無需醫(yī)務(wù)人員介入的大量初篩工作成為可能，降低篩查成本和提高篩查效率，使得“全覆蓋”式的宮頸癌篩查成為可能，這種技術(shù)或許或?qū)m頸癌的預(yù)防模式產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

[參考文獻(xiàn)]：

[1] Zhu Y, Feldman S, Leung SOA, Creer MH, Warrick J, Williams N, Mastoridese S. AACC guidance document on cervical cancer detection: screening, surveillance, and diagnosis. [Epub] J Appl Lab Med March 6, 2023, as doi: 10.1093/jalm/jfac142.

[2] 自取樣HPV檢測模式"獲評"十大影響未來的全球醫(yī)學(xué)創(chuàng)新成果[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2017,52(5):353.

[3] Polman NJ, Ebisch RMF, Heideman DAM, et al. Performance of human papillomavirus testing on self-collected versus cliniciancollected samples for the detection of cervical intraepithelial neoplasia of grade 2 or worse: a randomised, paired screenpositive, non-inferiority trial[J]. Lancet Oncol 2019;20:229-38.

[4] Lazcano-Ponce E, Lorincz AT, Cruz-Valdez A, et al. Self-collection of vaginal specimens for human papillomavirus testing in cervical cancer prevention (MARCH): a community-based randomised controlled trial[J]. Lancet 2011;378:1868-73.

[5] Aiko KY1, Yoko M1, Saito OM, et al. Accuracy of self-collected human papillomavirus samples from Japanese women with abnormal cervical cytology[J]. J Obstet Gynaecol Res.2017,43(4):710-717.

[6] 涂開家,李靜然,金強(qiáng)珍等. 不同人群自取樣和醫(yī)取樣HPV檢測用于子宮頸癌篩查分析. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志. 2023, 24(4): 408-410 https://doi.org/10.13390/j.issn.1672-1861.2023.04.018

[7] Nelson EJ, Maynard BR, Loux T, Fatla J, Gordon R, Arnold LD. The acceptability of self-sampled screening for HPV DNA: a systematic review and meta-analysis. Sex Transm Infect. 2017 ,93(1):56-61.

[8] WHO Guideline on self-care interventions for health and well-being. Available from: https://www.who.int/publications-detail-redirect/9789240030909 (2021).

[9] de Sanjose, F. Holme. What is needed now for successful scale-up of screening? Papillomavirus Res., 7 (2019 Apr 16), pp. 173-175.

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撰寫 | 張賽

校稿 編審 |  繆為民 劉娟

編輯 | 譚易秋子