呼吸道多聯(lián)檢市場發(fā)展分析

前言：

首先大浩是做呼吸道分子檢測，所以會(huì)對這塊各企業(yè)已經(jīng)規(guī)劃/準(zhǔn)備上市的產(chǎn)品非常感興趣，實(shí)際上也和多家友商同行進(jìn)行深度的溝通并了解到不少一手信息，從中也受益良多。上篇著重就是介紹目前各企業(yè)已經(jīng)規(guī)劃/準(zhǔn)備上市的呼吸道分子檢測產(chǎn)品，并從了解的信息和自身的視角來分析呼吸道分子檢測產(chǎn)品的趨勢。

1.入局呼吸道分子檢測企業(yè)日益增多

自從疫情期間到2023年呼吸道疾病高發(fā)以后多家企業(yè)開始了入局呼吸道分子檢測市場。疫情前是有專門做呼吸道分子產(chǎn)品的企業(yè)如伯杰、優(yōu)思達(dá)、之江、卓誠惠生等，現(xiàn)在例如安圖、圣湘、萬孚等這些疫情前較少涉及此領(lǐng)域的企業(yè)也加速入局。

以圣湘舉例，其2023年前三季度呼吸道產(chǎn)品收入過2億,根據(jù)圣湘披露預(yù)計(jì)2023年?duì)I收約在10億至10.2億，根據(jù)華安證券預(yù)測圣湘在2023年呼吸道產(chǎn)品銷售額估計(jì)超4億。

而有更多的大企業(yè)正在或者已經(jīng)進(jìn)入了呼吸道分子檢測市場，后面會(huì)引起多大的波瀾讓我們靜觀其變。

2.指標(biāo)類型的卷

卷完病毒卷細(xì)菌，卷完細(xì)菌卷真菌。

具體為以前大家都是做常見病毒指標(biāo)檢測，因?yàn)樵谄胀ǜ忻?、上呼吸道及急性呼吸道感染?dāng)中病毒感染占比都大約在70-80%，而兒童CAP主要致病原也為病毒，成人CAP病毒15%-34.9%，再加上流感。因此各企業(yè)做病毒的分子檢測都正常。

目前已經(jīng)獲證上市的產(chǎn)品中也包括多款病毒多聯(lián)檢，例如伯杰和卓誠惠生針對病毒的6聯(lián)檢和圣湘針對兒童感染常見的上呼6聯(lián)檢產(chǎn)品、還有數(shù)家的甲乙流（還包括優(yōu)思達(dá)、卡尤迪等分子POCT產(chǎn)品）、甲乙新等產(chǎn)品。

在細(xì)菌方面肺炎支原體是兒童尤其是5-18歲CAP最主要的致病原以外，肺炎支原體和肺炎鏈球菌也是成人CAP最主要的致病原。

目前除了肺炎支原體外，各企業(yè)也是瞄準(zhǔn)了更多的CAP、HAP/VAP，以及更多院內(nèi)或者社區(qū)感染的細(xì)菌指標(biāo)，如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌等。

但熟悉呼吸道分子行業(yè)的同行也知道，目前常見細(xì)菌也有很對企業(yè)在做，而這次CACLP則了解如BA、BJ、BT、BR等多家企業(yè)都在做細(xì)菌多聯(lián)檢。

同時(shí)也有不少已經(jīng)獲證的細(xì)菌聯(lián)檢產(chǎn)品如百康芯的HAP/VAP的院感7聯(lián)檢、圣湘針對兒童和成人CAP的下呼6聯(lián)檢、卓誠惠生針對HAP/VAP的G-3聯(lián)檢和博奧的細(xì)菌8聯(lián)檢。

于是在CACLP中又觀察/咨詢，很多廠家準(zhǔn)備做真菌的聯(lián)檢，如RC的侵襲性真菌多聯(lián)檢，念珠菌5聯(lián)檢，SS的真菌多聯(lián)檢，DN的真菌小聯(lián)檢（據(jù)說是曲霉菌、耶氏肺孢子菌、隱球菌）。分子檢測真菌確有其優(yōu)勢如下表。

所以分子呼吸道檢測最終還是卷到了真菌檢測領(lǐng)域。

3.多聯(lián)檢的盛行

先寫兩款小聯(lián)檢新產(chǎn)品分別是CY開放/直擴(kuò)專機(jī)專用皆可的肺炎支原體和呼吸道合胞，及ZC常規(guī)平臺(tái)的百日咳和肺炎支原體的2聯(lián)。

可大浩是喜歡多聯(lián)檢的并在過往文章中也表達(dá)了相應(yīng)觀點(diǎn)。

但私以為的多聯(lián)檢一般是每次檢測6-9個(gè)指標(biāo)（開放式平臺(tái)可設(shè)計(jì)為多管檢測，或者單管探針+溶解曲線路線，亦或使用非開放式平臺(tái)如微流控芯片，數(shù)字PCR等。但綜合考慮報(bào)證難度和臨床時(shí)間，臨床意義，患者接受程度等因素，遂終認(rèn)為6-9個(gè)指標(biāo)為宜。

而在CACLP中了解到很多企業(yè)準(zhǔn)備報(bào)證6-9指標(biāo)的多聯(lián)檢。甚至還發(fā)現(xiàn)幾家企業(yè)開始做10重以上的多聯(lián)檢，而且都有報(bào)證的意愿。

病毒分子檢測指標(biāo)上產(chǎn)品同質(zhì)化程度非常高。

BA常規(guī)平臺(tái)的病毒6聯(lián)：新冠、甲乙流、呼吸道合胞、腺病毒、鼻病毒。

FG常規(guī)平臺(tái)的6聯(lián)：甲乙流、呼吸道合胞、副流感、腺病毒、肺炎支原體。

TL的可兼容自己小型工作站的7聯(lián)：甲乙流、呼吸道合胞、鼻病毒、腺病毒、肺炎支原體、副流感。

BR微流控芯片分子POCT的7聯(lián)：甲乙流、呼吸道合胞A&B、腺病毒、肺炎支原體、新冠。

BT的常規(guī)平臺(tái)病毒12聯(lián)檢：甲乙流、副流感、冠狀病毒、博卡、呼吸道合胞、鼻病毒、人偏肺、腺病毒、新冠、肺炎支原體和肺炎衣原體。

細(xì)菌方面則有BJ針對常規(guī)平臺(tái)的細(xì)菌6聯(lián)檢：大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、流血嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌。而且和BJ的同行聊天大浩還發(fā)現(xiàn)了做產(chǎn)品新方法。

針對不同疾病而言HAP/VAP中肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌并不是其主要致病原，尤其是院內(nèi)感染會(huì)包含更多的碳青霉烯類耐藥細(xì)菌。而針對CAP而言鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌發(fā)病率也較低。

所以剛看到這個(gè)panel的時(shí)候有些疑惑，于是去咨詢BJ的同行這款產(chǎn)品針對的什么疾病呢？是CAP、HAP/VAP。BJ同行回復(fù)針對的是住院患者。后來大浩去CHINEI網(wǎng)查閱資料才了解對方回復(fù)的真正含義。

圖片

從CHINET2023年的數(shù)據(jù)中看到BJ的這6項(xiàng)指標(biāo)可覆蓋呼吸道樣本中約65%的致病細(xì)菌。但要了解CHINET的統(tǒng)計(jì)是不區(qū)分疾病類型即CAP、HAP/VAP等呼吸道疾病的致病原都會(huì)被統(tǒng)計(jì)進(jìn)去，而呼吸道樣本的主要來源是住院患者，因此BJ的同行才會(huì)有針對住院患者的回復(fù)。故針對住院患者來說BJ的panel規(guī)劃致使其依然是一款好產(chǎn)品。

4.非典型及發(fā)病率低病原體檢測增多

細(xì)菌檢測有BA一款9聯(lián)檢給大浩印象深刻：肺炎支原體、肺炎衣原體、結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌、星型諾卡菌、沙眼衣原體、鸚鵡熱衣原體、耶氏肺孢子菌。此panel為非典型細(xì)菌和一些發(fā)病率較低的病原體，真的要能做出來獲證的確能解決臨床的問題。但是注冊難度和臨床這值得考慮。

例如IDX的11聯(lián)檢：甲乙流、副流感、呼吸道合胞、腺病毒、鼻病毒、冠狀病毒、人偏肺、肺炎支原體、肺炎衣原體、百日咳桿菌。

BT的15聯(lián)檢：肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、mecA基因、流血嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、A族鏈球菌、卡他莫拉菌、嗜肺軍團(tuán)菌、耶氏肺孢子菌、白色念珠菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群。

而之前也做過的百日咳桿菌的介紹其發(fā)病率為2.15/10萬人的發(fā)病率，百日咳：發(fā)病數(shù)增長與背后的原因。

從剛看到上述10重以上病原體多聯(lián)檢的時(shí)候，就開始思考一個(gè)問題，即做呼吸道多聯(lián)檢的意義在哪里？

首先大浩并不反對多聯(lián)檢，恰好相反的認(rèn)為多聯(lián)檢應(yīng)該在技術(shù)允許情況下適當(dāng)多檢測一些病原體（同時(shí)要考慮市場、檢測速度、終端、患者、政策、臨床意義等因素），但呼吸道多聯(lián)檢畢竟不是t/mNGS，是做不到panel的既大又全還能覆蓋毒力和耐藥基因檢測。

所以認(rèn)為多聯(lián)檢應(yīng)該通過有限的指標(biāo)數(shù)量，盡可能達(dá)成更高的覆蓋率。而多聯(lián)檢也應(yīng)該先考慮將常規(guī)且有臨床意義的病原體都納入聯(lián)檢的panel后，再適當(dāng)考慮在panel中加入一些發(fā)病率低/非典型的病原體。

除非好像BA一樣就是準(zhǔn)備單獨(dú)做一款非典型和低發(fā)病率病原體的產(chǎn)品規(guī)劃，否則不建議把典型病原體和非典型病原體做成一個(gè)panel（肺炎支原體這類發(fā)病率高的非典型可以納入panel）。

并且分子呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品也并非指標(biāo)越多越好（考慮到注冊難度、臨床時(shí)間、DRGs/DIP政策、臨床意義、覆蓋率、患者成本等因素），而是指標(biāo)適當(dāng)?shù)亩嗑秃茫@也是為什么建議做6-9個(gè)指標(biāo)多聯(lián)檢的原因，因?yàn)橛械臅r(shí)候“少即是多”。

當(dāng)然這并不是意味著上述的產(chǎn)品規(guī)劃就一定是對的，若按此方式其最容易導(dǎo)致的結(jié)果就是大部分企業(yè)的多聯(lián)檢產(chǎn)品，檢測病原體的panel是高度同質(zhì)化。

因此就需要我們在規(guī)劃產(chǎn)品的時(shí)候花一些心思，突出一些重點(diǎn)、做出側(cè)重點(diǎn)并選擇一些差異化病原體加入panel。

例如產(chǎn)品的側(cè)重是針對的住院患者，還是門診患者，是以兒科為主還是呼吸科為主、是以成人為主還是兒童或者老年人，是針對CAP還是HAP/VAP或者是上呼吸道感染,或者考慮檢測病原體與用藥相關(guān)（如同時(shí)檢測病原體及耐藥基因、或檢測經(jīng)驗(yàn)性用藥不能覆蓋的病原體），亦或者是針對指標(biāo)種類，做一些細(xì)菌、真菌、病毒類的檢測。

呼吸道分子多聯(lián)檢因其有相對較高的覆蓋率，比測序/培養(yǎng)更快的時(shí)效性，比抗原、抗體、培養(yǎng)更高的靈敏度和特異性，相對測序更低的收費(fèi)，適配開放式平臺(tái)和獲證等優(yōu)勢。而這些恰好才是呼吸道分子多聯(lián)檢得天獨(dú)厚又賴以生存的優(yōu)勢。

5.儀器全方位發(fā)展

本次CACLP上看到了很多關(guān)于呼吸道分子檢測的儀器其大致分為3類。

第一類：以BR、RC、CY等企業(yè)為代表的封閉式的分子POCT。其中封閉式有兩層含義，第一層含義即試劑是非開放的是封閉式的專機(jī)專用式試劑與儀器。第二層含義即無論是微流控芯片還是卡盒式的分子POCT其都是封閉式防止污染并且集樣本破碎、提取、純化、擴(kuò)增與檢測判讀為一體的分子POCT。

第二類：半封閉式的小型工作站/一體機(jī)，例如，剛獲證的XY和IDX，包括將要獲證的TL這類產(chǎn)品有個(gè)特點(diǎn)就是耗材是專用的但是可以兼容常規(guī)試劑，終端拿到產(chǎn)品僅需要把常規(guī)試劑分裝至專用耗材的相應(yīng)位置就可以上機(jī)。

這可能是未來的趨勢，因?yàn)樵谝咔榍昂芏嗥髽I(yè)是僅做分子檢測儀器/試劑，到疫情期間才開始橫向涉及以前不做的分子試劑/儀器。如今全球經(jīng)濟(jì)環(huán)境下行，再加之企業(yè)原來沒有相應(yīng)人員和技術(shù)的儲(chǔ)備，因此做一些開放式的小型工作站/一體機(jī)兼容常規(guī)試劑也是一個(gè)好辦法，而試劑和儀器企業(yè)也利用這個(gè)機(jī)會(huì)可取長補(bǔ)短，互惠共贏。

第三類：全封閉一體機(jī)/大型一體機(jī)，這類產(chǎn)品是為了一些頂級(jí)終端有切實(shí)檢測通量/時(shí)間需求而生的產(chǎn)品，通常這類產(chǎn)品不會(huì)兼容常規(guī)試劑而是從試劑到耗材完全專機(jī)專用。

例如儀器的檢測通量、適用場景、檢測速度、匹配試劑這里不多做展開關(guān)于此類討論會(huì)集中放在下篇。另外下篇還會(huì)寫寫家用核酸及測序和大浩感興趣的內(nèi)容。

以上就是大浩總結(jié)的CACLP呼吸道分子檢測產(chǎn)品的相關(guān)市場/產(chǎn)品信息和大浩自身的看法。