小而美的IVD細(xì)分領(lǐng)域！耳聾基因檢測(cè)市場(chǎng)分析報(bào)告

2022年我國(guó)大陸出生人口跌破千萬(wàn)，降至956萬(wàn)，這已是多年新生兒數(shù)量下降。

國(guó)家已經(jīng)出臺(tái)多項(xiàng)政策鼓勵(lì)生育，如深圳擬發(fā)育兒補(bǔ)貼：生育第三孩累計(jì)補(bǔ)貼1.9萬(wàn)元。

與之相對(duì)應(yīng)的就是保證新生兒出生質(zhì)量，新生兒相關(guān)篩查也就顯得尤為重要，比方NIPT，SMA，脆性X，耳聾，地貧，子癇等等。

相關(guān)公司也進(jìn)行了更多的布局，如亞能生物在2022年12月獲批SMN1試劑盒獲批，更多SMA信息可參看：SMA分子診斷市場(chǎng)分析

今年1月份達(dá)安子公司達(dá)瑞生物獲批國(guó)內(nèi)首個(gè)基于飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)試劑盒。我們今天就盤盤耳聾基因檢測(cè)市場(chǎng)。

01  耳聾致病因素

耳聾是常見(jiàn)的致殘性疾病，是我國(guó)僅次于先天性心臟病的第二大出生缺陷疾病。

我國(guó)有聽(tīng)力障礙的殘疾人高達(dá)2780萬(wàn)，其中0-6歲的聽(tīng)力殘疾兒童約13.7萬(wàn)，每年新生聽(tīng)障兒童2-3萬(wàn)。

先天性耳聾在新生兒期的發(fā)病率為1‰~1.86‰。耳聾是由遺傳因素和/或環(huán)境因素共同導(dǎo)致。

在我國(guó)聽(tīng)力殘疾人群中，約有60%是因?yàn)檫z傳基因缺陷引發(fā)耳聾，大量遲發(fā)型聽(tīng)力下降患者是由自身基因缺陷致聾或者由基因缺陷和多態(tài)性等原因造成對(duì)致聾環(huán)境因素敏感而致??；有20%是因?yàn)榄h(huán)境因素致聾，包括致聾性藥物、感染、噪音污染等。

02  耳聾基因檢測(cè)位點(diǎn)

目前已發(fā)現(xiàn)的耳聾相關(guān)基因300余個(gè)。在正常人群中約有5%-6%的人至少攜帶一種耳聾基因。

我國(guó)解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心從2003年起在我國(guó)28個(gè)省市開(kāi)展的大規(guī)模耳聾分子流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)遺傳性耳聾常見(jiàn)的致聾基因主要是GJB2、SLC26A4、12S rRNA及GJB3。

2019年3月頒布的《遺傳性耳聾基因變異篩查技術(shù)專家共識(shí)》也指出至少對(duì)GJB2、SLC26A4、12S rRNA 及GJB3這4個(gè)基因 9 個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。

《孕期耳聾基因篩查專家共識(shí)（2022年）》指出：建議至少篩選孕婦基因組DNA中4個(gè)基因（即GJB2，SLC26A4，GJB3及線粒體MT-RNR1/12S rRNA）的20個(gè)變異位點(diǎn)。

1）GJB2：先天性耳聾

GJB2為常染色體隱性遺傳。

GJB2編碼在耳蝸中表達(dá)的縫隙連接蛋白Cx26，是內(nèi)耳毛細(xì)胞維持生存和功能的必要因素。

GJB2是我國(guó)最常見(jiàn)的耳聾致病基因，大多數(shù)人表現(xiàn)為先天性聾，且多表現(xiàn)為重度或極重度感音性聾。

如果及早發(fā)現(xiàn)GJB2耳聾患兒，可使用助聽(tīng)器、人工耳蝸等方式幫助其建立必要的語(yǔ)言刺激環(huán)境，則可使語(yǔ)言發(fā)育不受或少受損害。

2）SLC26A4(PDS)：“一巴掌致聾”

SLC26A4基因?yàn)槌Ｈ旧w隱性遺傳。

SLC26A4(PDS)基因突變可導(dǎo)致內(nèi)耳發(fā)育最為常見(jiàn)畸形--前庭水管擴(kuò)大，從而導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞功能損失造成耳聾。

SLC26A4基因突變的一部分孩子在出生時(shí)聽(tīng)力正常，但在成長(zhǎng)過(guò)程中若遇到外力撞擊、顱內(nèi)高壓等因素（如頭部外傷、感冒、噪音等）可能會(huì)出現(xiàn)前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的現(xiàn)象，導(dǎo)致聽(tīng)力下降甚至耳聾，因此又被稱為“一巴掌致聾”。

此類患兒應(yīng)盡量避免上述誘因，減緩耳聾的發(fā)生。

3）12S rRNA：一針致聾”

12S rRNA為線粒體遺傳，表現(xiàn)為母系遺傳，即母親將線粒體DNA傳遞給她的子女，但只有其女兒能將其線粒體DNA傳遞給下一代。

線粒體基因MT-RNR1(12S rRNA)為藥物性耳聾基因，攜帶該基因突變的人群對(duì)氨基糖苷類藥物敏感，如果使用了這類抗生素，可導(dǎo)致“一針致聾”，并且這種藥物性致聾往往是不可逆的。

常見(jiàn)的氨基糖苷類抗生素主要有鏈霉素，卡那霉素，核糖霉素，慶大霉素等。

4）GJB3：后天性耳聾

GJB3基因?yàn)槌Ｈ旧w顯性遺傳。

GJB3基因是由我國(guó)夏家輝院士克隆，編碼的Cx31縫隙連接蛋白也是維持內(nèi)耳正常聽(tīng)覺(jué)的關(guān)鍵因素。

Cx31縫隙連接蛋白功能受損會(huì)引起鉀離子再循環(huán)障礙，影響內(nèi)耳毛細(xì)胞的功能，導(dǎo)致聽(tīng)力下降。

GJB3基因與高頻聽(tīng)力損失相關(guān)，但40歲前發(fā)病者罕見(jiàn)，攜帶該基因突變的人群應(yīng)注意保護(hù)聽(tīng)力，盡量避免噪音等容易誘發(fā)耳聾的因素，以免導(dǎo)致后天性耳聾。

03  檢測(cè)市場(chǎng)容量

防聾治聾一般需要三重篩查：

一級(jí)篩查為婚檢孕前普篩，檢查夫妻雙方是否攜帶耳聾基因，提供生育指導(dǎo)；

二級(jí)篩查為孕檢，在產(chǎn)前進(jìn)行干預(yù)和篩查避免耳聾患兒降生；

三級(jí)篩查為新生兒出生 72h 內(nèi)篩查，提前發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性和藥物性耳聾將被動(dòng)治療轉(zhuǎn)為提前主動(dòng)預(yù)防。

假設(shè)每年新生兒1000萬(wàn)，耳聾基因檢測(cè)的費(fèi)用在 300 元左右，也是30億的市場(chǎng)容量。如果再考慮孕檢市場(chǎng)，婚檢市場(chǎng)，也是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。

考慮滲透率問(wèn)題，則也可以參考NIPT市場(chǎng)，這一個(gè)項(xiàng)目就至少養(yǎng)活兩家上市公司。雖然耳聾基因檢測(cè)費(fèi)用遠(yuǎn)沒(méi)有NIPT收費(fèi)高，但理論篩查人群更大，也是一個(gè)巨大的十分誘人的廣闊市場(chǎng)。

04  耳聾基因檢測(cè)技術(shù)

目前在臨床上已使用的遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)包括基因芯片技術(shù)、測(cè)序技術(shù)（NGS）、飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)，反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)（RDB）、實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)技術(shù)等，此部分內(nèi)容可參考次條文章《耳聾基因檢測(cè)技術(shù)現(xiàn)狀》，在此不再贅述。

05  競(jìng)爭(zhēng)格局

目前國(guó)內(nèi)耳聾基因試劑獲批上市的相對(duì)比較少，從NMPA官網(wǎng)可以查到以下信息：

2023年1月28日NMPA官網(wǎng)數(shù)據(jù)

根據(jù)國(guó)信證券調(diào)研顯示博奧生物是該細(xì)分領(lǐng)域的龍頭，占據(jù)50%的市場(chǎng)份額，華大基因排行第二，約占據(jù) 20%，凱普生物約占據(jù)10-20%。

1）博奧生物：微流控芯片法

二十三項(xiàng)遺傳性耳聾相關(guān)基因檢測(cè)試劑盒（微流控芯片法）

產(chǎn)品特點(diǎn)：

覆蓋全面：4個(gè)基因/23個(gè)位點(diǎn)

操作簡(jiǎn)單：手工操作少，自動(dòng)化程度高

檢測(cè)快速：僅2小時(shí)可出具檢測(cè)結(jié)果

通量靈活：通量靈活，滿足不同樣本量檢測(cè)要求

靈敏度高：最低可檢測(cè)2ng/μL全基因組DNA

樣本全面：檢測(cè)樣本包括全血、干血斑

2）華大基因：二代測(cè)序平臺(tái)

華大基因升級(jí)版耳聆可?遺傳性耳聾基因檢測(cè)：可檢測(cè)項(xiàng)由4個(gè)常見(jiàn)耳聾基因、20個(gè)高發(fā)突變位點(diǎn)拓展至22個(gè)耳聾基因、共計(jì)159個(gè)明確致病突變位點(diǎn)，耳聾基因篩查綜合檢測(cè)能力提升60%。

耳聆可?新生兒耳聾基因檢測(cè)服務(wù)已覆蓋全國(guó)30個(gè)省市自治區(qū)的500多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和250多家科研機(jī)構(gòu)，其中三甲醫(yī)院80多家。

3）凱普生物：PCR+低密度基因芯片導(dǎo)流雜交平臺(tái)

產(chǎn)品特點(diǎn)：

一次性檢測(cè)遺傳性耳聾4個(gè)基因13個(gè)突變點(diǎn)，非綜合征耳聾檢出率>85%

可檢測(cè)出雜合、純合及復(fù)合雜合突變位點(diǎn)

新生兒取幾滴足跟血，成人僅需2ml外周血即可完成實(shí)驗(yàn)

完成整個(gè)檢測(cè)僅需3.5-4小時(shí)

4）山東英盛：熒光PCR法

產(chǎn)品特點(diǎn)：

 權(quán)威認(rèn)證：NMPA三類注冊(cè)，ISO13485認(rèn)證。S型擴(kuò)增曲線，與測(cè)序結(jié)果100%一致

定制篩查：位點(diǎn)可拆分，產(chǎn)前、孕期、新生兒、聽(tīng)障患者等不同人群針對(duì)性檢測(cè)，更加人性化

覆蓋全面：先天性耳聾、遲發(fā)性耳聾、藥物性耳聾相關(guān)基因的熱點(diǎn)突變

簡(jiǎn)便快速：現(xiàn)有PCR儀即可檢測(cè)，人工操作少，易學(xué)易用，穩(wěn)定性高，易判讀，1.5小時(shí)即可提供檢驗(yàn)報(bào)告

5）達(dá)瑞生物：MassARRAY質(zhì)譜技術(shù)

產(chǎn)品特點(diǎn)：

覆蓋全面：?jiǎn)慰讬z測(cè)4個(gè)基因20個(gè)位點(diǎn)

操作簡(jiǎn)單：檢測(cè)試劑盒+MassARRAY操作系統(tǒng)+數(shù)據(jù)分析軟件

準(zhǔn)確率高：分型結(jié)果與sanger測(cè)序法結(jié)果一致率達(dá)99.99%

通量靈活：96孔芯片可以分批使用，單次上機(jī)檢測(cè)1或2張芯片

性價(jià)比高：使用常規(guī)PCR試劑，無(wú)需熒光探針

通過(guò)以上信息可以看出：通過(guò)耳聾基因篩查，可早期發(fā)現(xiàn)遺傳性耳聾患者、相關(guān)環(huán)境因素致聾易感者及潛在的耳聾生育高危群體，從而實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)及早預(yù)警。

從公司端看也取得了很好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，如華大基因：截至2018年年底累計(jì)提供耳聾基因檢測(cè)超過(guò)217萬(wàn)例；截至2021年底，華大基因已在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行常見(jiàn)耳聾基因檢測(cè)超過(guò)494萬(wàn)例。

僅僅華大基因2019-2021年3年時(shí)間提供277萬(wàn)例檢測(cè)，檢出約15萬(wàn)人攜帶常見(jiàn)耳聾基因突變，為精準(zhǔn)防聾控聾提供解決方案，有效控制耳聾的發(fā)生發(fā)展。

此前耳聾基因檢測(cè)多為政府牽頭并買單，相信后面會(huì)進(jìn)一步加大投入。而民眾也會(huì)逐步關(guān)注并進(jìn)行相關(guān)的新生兒篩查。

除新生兒耳聾基因篩查，婚檢、孕檢市場(chǎng)將是更大的市場(chǎng)。

堅(jiān)定看好耳聾基因檢測(cè)在內(nèi)的新生兒篩查領(lǐng)域。

參考文獻(xiàn)：

1. 各公司官網(wǎng)及其公眾號(hào)

2. 孕期耳聾基因篩查專家共識(shí)（2022年）

3. 遺傳性耳聾基因篩查規(guī)范[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2021.

4. 遺傳性耳聾基因變異篩查技術(shù)專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2019.