12萬(wàn)人幽門螺桿菌（Hp）糞便核酸篩查數(shù)據(jù)發(fā)布，總體陽(yáng)性率40.11%

5月15日，“2023全國(guó)無(wú)幽日《我國(guó)12萬(wàn)人幽門螺桿菌篩查報(bào)告》發(fā)布會(huì)”在人民日?qǐng)?bào)健康客戶端演播廳舉行。會(huì)上，應(yīng)用糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)的“全國(guó)防幽耐藥地圖”科研項(xiàng)目同步啟動(dòng)。深圳市麥瑞科林科技有限公司專業(yè)研發(fā)生產(chǎn)糞便采樣拭子，企業(yè)客戶留言或聯(lián)系客服，我們可免費(fèi)給您寄樣。

江蘇省泰州市政府黨組成員、副市長(zhǎng)、醫(yī)藥高新區(qū)黨工委書記、高港區(qū)委書記葉冬華，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組組長(zhǎng)周麗雅教授，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組副組長(zhǎng)、北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師王蔚虹教授，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤防治科普專委會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胰胃外科病區(qū)主任田艷濤教授，國(guó)家衛(wèi)健委“慢病健康管理-癌癥篩查早診培訓(xùn)項(xiàng)目”副主任委員兼副秘書長(zhǎng)、國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院防癌科副主任張凱教授，泰州市人民醫(yī)院消化科主任、內(nèi)鏡中心主任楊斌教授，人民日?qǐng)?bào)健康客戶端副總編輯王君平，中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)生物產(chǎn)業(yè)促進(jìn)委員會(huì)主任委員、江蘇康為世紀(jì)生物科技股份有限公司董事長(zhǎng)王春香博士親臨現(xiàn)場(chǎng)或以視頻致辭方式出席活動(dòng)。

我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，胃癌的發(fā)病數(shù)量與死亡數(shù)量在惡性腫瘤排行榜中均位列第三位i。幽門螺桿菌(Hp)是胃癌的 I類致癌因子ii，明確致癌物iii。2022年最新發(fā)布的一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)，我國(guó)幽門螺桿菌（Hp）感染率約為44.2%，全國(guó)約共有5.89億人感染iv。

我國(guó)臨床共識(shí)認(rèn)為，根除幽門螺桿菌可有效地降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)v。

周麗雅教授表示，幽門螺桿菌根除治療的最理想效果，是一次根除成功。而幽門螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥卻像“攔路虎”，會(huì)導(dǎo)致根除治療失敗。近年來(lái)幽門螺桿菌的耐藥率呈上升趨勢(shì)，甚至發(fā)生二重、三重或更多重耐藥vi。江蘇省泰州市的“健康惠民一號(hào)工程”，對(duì)區(qū)域內(nèi)12萬(wàn)居民開(kāi)展了Hp感染與耐藥調(diào)查，打造了區(qū)域Hp篩查的樣板，在國(guó)內(nèi)也是首創(chuàng)。

“幽門螺桿菌其實(shí)是人類的‘老熟人’，與人類共存了幾萬(wàn)年?！?田艷濤教授表示，根除幽門螺桿菌，是公認(rèn)預(yù)防胃癌最為重要的可控手段。堅(jiān)持預(yù)防為主的方針，把預(yù)防胃癌的關(guān)口前移至Hp的篩查診斷與根治上，是我們打敗幽門螺桿菌這種“萬(wàn)年老病菌”的可靠辦法。

“泰州隊(duì)列” 12萬(wàn)人數(shù)據(jù)發(fā)布：Hp感染總體陽(yáng)性率40.11%，耐藥率大于50%

本次發(fā)布的《我國(guó)12萬(wàn)人幽門螺桿菌篩查報(bào)告》（下簡(jiǎn)稱“報(bào)告”），基于江蘇省泰州市“健康惠民一號(hào)工程”的篩查檢測(cè)結(jié)果，是國(guó)內(nèi)首次通過(guò)糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)開(kāi)展的大規(guī)模人群Hp感染與耐藥情況調(diào)查。 

報(bào)告顯示，受檢的12W人群整體陽(yáng)性率為40.11%。與今年李兆申院士、杜奕奇教授團(tuán)隊(duì)在《Gut》上最新發(fā)表的中國(guó)萬(wàn)家居民幽門螺桿菌篩查項(xiàng)目結(jié)果中，普通人群的Hp平均個(gè)體感染率40.66%vii 相近。

分析人群年齡分層的陽(yáng)性率情況可見(jiàn)，10歲以下陽(yáng)性率17.45%，11-20歲陽(yáng)性率為27.03%提示生活在家庭場(chǎng)景下的未成年人的感染率持續(xù)上升；從21歲開(kāi)始，陽(yáng)性率顯著上升至39.81%，30-70歲各年齡段的陽(yáng)性率在39%-44%之間，提示普通人從步入社會(huì)開(kāi)始，就應(yīng)該重視Hp檢測(cè)治療，及分餐等生活方式的養(yǎng)成。

在耐藥率方面，總體人群對(duì)克拉霉素的耐藥率為53.77%，喹諾酮類抗生素（如左氧氟沙星）的耐藥率為51.57%。這一數(shù)據(jù)高于目前文獻(xiàn)報(bào)道的耐藥率。

《中國(guó)幽門螺桿菌原發(fā)性抗生素耐藥性的系統(tǒng)回顧和薈萃分析》中顯示，克拉霉素的耐藥率在2016-2020年達(dá)到34%。左氧氟沙星耐藥率在2016-2020年上升到35%viii。

報(bào)告還顯示，呋喃唑酮的耐藥率為7.70%，高于《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》中陳述的呋喃唑酮0-1%的耐藥率。

據(jù)了解，“健康惠民一號(hào)工程” 由江蘇省泰州市政府牽頭，醫(yī)藥高新區(qū)、高港區(qū)組織實(shí)施，在全國(guó)率先發(fā)起并落地實(shí)施12萬(wàn)人份糞便Hp核酸篩查。江蘇康為世紀(jì)生物科技股份有限公司（下簡(jiǎn)稱“康為世紀(jì)”）提供檢測(cè)技術(shù)支持。

 項(xiàng)目啟動(dòng)之初，泰州市舉辦專家論證會(huì)，邀請(qǐng)來(lái)自中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組、北京醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院的臨床專家對(duì)“一號(hào)工程”進(jìn)行專業(yè)論證和學(xué)術(shù)指導(dǎo)ix。

 專家一致指出，項(xiàng)目所應(yīng)用的糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)不僅具有高敏感性和特異性，同時(shí)通過(guò)最新的飛行時(shí)間核酸質(zhì)譜技術(shù)分析Hp耐藥基因、毒力因子基因和PPI代謝基因，屬國(guó)內(nèi)首創(chuàng)x，具有無(wú)創(chuàng)、便捷及患者易接受的優(yōu)點(diǎn)，并有望用于指導(dǎo)Hp陽(yáng)性患者進(jìn)行精準(zhǔn)個(gè)體化根除治療。

 葉冬華副市長(zhǎng)在致辭中指出，為貫徹落實(shí)“健康中國(guó)”戰(zhàn)略，江蘇省泰州市政府實(shí)施“健康惠民一號(hào)工程”。實(shí)現(xiàn)惠民、惠企、惠政府的三重目標(biāo)。通過(guò)政府購(gòu)買服務(wù)的方式免費(fèi)開(kāi)展大規(guī)模的篩查檢測(cè)，實(shí)現(xiàn)疾病預(yù)防和早診早治，防止因病致貧和因病返貧，減輕醫(yī)保壓力。引導(dǎo)技術(shù)先進(jìn)的科技企業(yè)更好地發(fā)展，摸清轄區(qū)內(nèi)幽門螺桿菌的感染人群比例、耐藥情況，發(fā)現(xiàn)潛在的胃腸疾病的發(fā)生率，為更好地守護(hù)群眾健康，實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

“全國(guó)防幽耐藥地圖”科研項(xiàng)目啟動(dòng)

為使更多地區(qū)的幽門螺桿菌感染高危人群獲益，“全國(guó)防幽耐藥地圖”科研項(xiàng)目于發(fā)布活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)正式啟動(dòng)。 

該科研項(xiàng)目擬將泰州Hp篩查防治經(jīng)驗(yàn)推廣至全國(guó)，聯(lián)合全國(guó)各省市地區(qū)千家醫(yī)院，通過(guò)糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)開(kāi)展覆蓋更廣泛人群的Hp感染+耐藥一站式篩查檢測(cè)，積累幽門螺桿菌感染和耐藥相關(guān)科研數(shù)據(jù)。 

康為世紀(jì)董事長(zhǎng)王春香博士表示，作為從事分子生物學(xué)技術(shù)研發(fā)30多年的科研人，非常希望看到自己團(tuán)隊(duì)研發(fā)的糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)能惠及更多百姓，更期待 “全國(guó)防幽耐藥地圖”項(xiàng)目的科研成果，能助力臨床醫(yī)生更便捷準(zhǔn)確地了解病人耐藥情況，更有效地開(kāi)展Hp的篩查與根治工作，進(jìn)一步降低Hp的感染率。

首戰(zhàn)即決戰(zhàn)，專家倡導(dǎo)以治療為導(dǎo)向做Hp篩查

“目前國(guó)際上一致的共識(shí)，是如果不存在抗衡因素就應(yīng)該進(jìn)行Hp根除治療。而耐藥導(dǎo)致根除治療Hp的成功率下降。”王蔚虹教授指出，基于藥敏檢測(cè)結(jié)果來(lái)進(jìn)行臨床精準(zhǔn)治療，根除效果理應(yīng)高于經(jīng)驗(yàn)性治療。 

目前的藥敏檢測(cè)方法主要分為2種：一種是通過(guò)做胃鏡，取胃黏膜標(biāo)本，在體外進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)；另一種是通過(guò)分子生物學(xué)的方法，以糞便或胃黏膜組織為樣本，去檢測(cè)幽門螺桿菌的基因突變，從而來(lái)推測(cè)其表型是否耐藥。 

細(xì)菌培養(yǎng)的方法，在臨床實(shí)際上存在一定困難，培養(yǎng)的陽(yáng)性率僅能達(dá)到60%-70%，意味著會(huì)有一些病人做了胃鏡檢查，取了組織樣本，最終細(xì)菌培養(yǎng)不出來(lái)，無(wú)法進(jìn)行下面的藥敏檢測(cè)。同時(shí)，人們對(duì)胃鏡畏懼、依從性不足，還有一些患有慢性疾病的人接受內(nèi)鏡檢查存在其他風(fēng)險(xiǎn)，這些都是細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)行耐藥檢測(cè)技術(shù)現(xiàn)實(shí)的困境。 

分子生物學(xué)的方法可以避開(kāi)傳統(tǒng)藥敏檢測(cè)的細(xì)菌培養(yǎng)。糞便檢測(cè)是分子生物學(xué)的檢測(cè)方法之一，不僅避開(kāi)了細(xì)菌培養(yǎng)長(zhǎng)時(shí)間、耗時(shí)費(fèi)力的問(wèn)題，同時(shí)也避開(kāi)了做胃鏡檢查。本次泰州“健康惠民一號(hào)工程”所使用的糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)，就屬分子生物學(xué)方法。 

王蔚虹教授在報(bào)告中對(duì)分子生物學(xué)方法予以肯定，表示如果糞便藥敏檢測(cè)在臨床上具有很高的符合率，應(yīng)該是為今后的臨床治療提供了一個(gè)新路徑。 

當(dāng)了解到泰州12萬(wàn)人幽門螺桿菌感染與耐藥檢測(cè)結(jié)果后，王蔚虹教授表示，這個(gè)研究，可能對(duì)今后幽門螺桿菌治療有重要的提示。經(jīng)過(guò)糞便來(lái)進(jìn)行檢測(cè)感染，同時(shí)檢測(cè)耐藥，就可以在首次治療的時(shí)候做到更精準(zhǔn)，達(dá)成我們一直期望的Hp根除治療首戰(zhàn)即決戰(zhàn)的目的。

 “準(zhǔn)確判斷Hp感染與耐藥情況，能極大提升臨床診療效率。”楊斌教授表示，幽門螺桿菌根除治療的個(gè)性化和規(guī)范化，是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面：從群體角度看，規(guī)范抗生素應(yīng)用，可減少抗生素耐藥率；從個(gè)體角度看，選擇合適抗生素，能提高抗生素敏感性。

 楊斌教授同時(shí)介紹，在泰州隊(duì)列開(kāi)展的同時(shí)，自己團(tuán)隊(duì)也對(duì)檢測(cè)呈陽(yáng)性后接受治療的部分受檢者進(jìn)行跟蹤，發(fā)現(xiàn)144位受檢者人中有139例病人經(jīng)根除治療后轉(zhuǎn)為陰性，根除率達(dá)到了95.2%。

以家庭為單位，共同檢測(cè)和治療Hp

Hp作為一種可在家庭成員之間傳播的致病菌，還可導(dǎo)致的消化系統(tǒng)內(nèi)/外的疾病，包括消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎、不明原因缺鐵性貧血、原發(fā)免疫性血小板減少癥、維生素B缺乏癥等iv。 

《第六次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》提出，家庭成員共同治療可阻斷Hp在家庭中的傳播,有助于減少根除后的再感染?！吨袊?guó)居民家庭幽門螺桿菌感染的防控和管理專家共識(shí)(2021 年)》指出，兒童在家庭內(nèi)部被感染主要發(fā)生在12歲前xi。父母均感染幽門螺桿菌者，子女感染率為69.34%xii。 

田艷濤教授指出：“篩查和治療幽門螺桿菌感染，是每一個(gè)家長(zhǎng)應(yīng)該重視的問(wèn)題。因?yàn)橛拈T螺桿菌的感染主要發(fā)生在兒童和青少年時(shí)期，發(fā)生在成年后的相對(duì)較少。”

 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在高達(dá)4%-10%的兒童、青少年幽門螺桿菌感染者的胃黏膜組織中發(fā)現(xiàn)了病理性癌前病變。提示我們?cè)诟腥韭瘦^高的地區(qū)，兒童和青少年胃黏膜癌前病變的發(fā)生可能比我們想象的更早、更普遍xiii。

“有兒童的家庭，成人是應(yīng)該檢測(cè)的?！睆垊P教授表示，重視以家庭為單位防控幽門螺桿菌感染的理念，如果我們的下一代幽門螺旋桿菌感染率降到10%左右，當(dāng)他們到了50歲以后的胃癌高發(fā)年齡階段，我們國(guó)家整體的胃癌發(fā)病率一定會(huì)降低。

糞便檢測(cè)Hp+耐藥，Hp檢測(cè)進(jìn)入2.0時(shí)代

張凱教授同時(shí)指出，隨著泰州12萬(wàn)人數(shù)據(jù)的發(fā)布，及耐藥檢測(cè)新技術(shù)的出現(xiàn)，幽門螺桿菌篩查檢測(cè)開(kāi)始進(jìn)入2.0時(shí)代。我們不但可以居家檢測(cè)，還可以通過(guò)一種方法一步確定2件事：一，是否感染；二，是否有耐藥，耐什么藥。

“檢測(cè)本身是為了治療，如果這一步能完全滿足這兩個(gè)條件，那么可能對(duì)我們以后的干預(yù)將有巨大助力。”張凱教授表示。

《中國(guó)居民家庭幽門螺桿菌感染的防控和管理專家共識(shí)》指出：分子生物學(xué)技術(shù)可用于檢測(cè)糞便或胃黏膜組織等標(biāo)本，尤其適用于菌株的DNA分型、耐藥基因突變的檢測(cè)xiv。

《第六次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》認(rèn)為，分子生物學(xué)方法主要用于 Hp 耐藥基因型的檢測(cè)，克拉霉素、左氧氟沙星耐藥基因型檢測(cè)對(duì) Hp 根除治療有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

通過(guò)一份糞便樣本進(jìn)行Hp感染+耐藥的測(cè)定，是技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域一直想實(shí)現(xiàn)的突破。此前在技術(shù)層面上有2個(gè)難題未能解決：一是糞便中的Hp-DNA極易降解。糞便離開(kāi)人體后，室溫儲(chǔ)存超過(guò)15分鐘，糞便中微生物顯著變化，核酸發(fā)生降解。二是糞便樣本中成分復(fù)雜，如膽鹽，膽色素，胃腸道消化液，纖維，蛋白質(zhì)等大量雜質(zhì)，可能影響測(cè)定的靈敏度。在糞便樣本的DNA提取過(guò)程中，PCR反應(yīng)的抑制物難以快速且有效的去除。

“我們?cè)谘邪l(fā)上突破了這兩個(gè)難點(diǎn)：在糞便核酸保存方面，可實(shí)現(xiàn)2-37°C常溫條件下，糞便樣本穩(wěn)定保存至少60天，使居家取樣-樣本郵寄-實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的模式成為可能。我們也解決了糞便核酸提取過(guò)程中去除反應(yīng)抑制物的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了Hp檢測(cè)靈敏度96.7%、特異性96.27%。”王春香博士介紹，基于這些專利技術(shù)，國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，并已獲批三類醫(yī)療器械許可證，逐步在醫(yī)院、體檢及個(gè)人健康管理、流行病學(xué)調(diào)查等多元場(chǎng)景中應(yīng)用。

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ix泰州市人民政府官網(wǎng)《醫(yī)藥高新區(qū)（高港區(qū)）“健康惠民一號(hào)工程”通過(guò)項(xiàng)目論證》：http://gsj.taizhou.gov.cn/art/2021/4/28/art_24_3079312.html

x 《泰州市“健康惠民一號(hào)工程”專家論證意見(jiàn)書》

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xiii 田艷濤，《胃，你好么》，人民衛(wèi)生出版社，ISBN978-7-117-33373-3

xiv 中華消化雜志2021年4月第41卷第4期 Chin J Dig, April 2021,Vol.41.No.4