HPV不僅只會導(dǎo)致宮頸癌，可引發(fā)的癌癥還有很多

一、什么是HPV？

人乳頭瘤病毒（HPVs）被歸類為乳頭瘤病毒科，包括小的、非包膜的DNA病毒。

它們與良性腫瘤和惡性腫瘤都有關(guān)，有超過120種hpv亞型已被鑒定和特征化。人類乳頭瘤病毒（HPV）是一種傳染性病原體，主要通過性接觸傳播，并與兩性的幾種惡性腫瘤有關(guān)。

圖1 HPV驅(qū)動的不同癌癥

二、HPV驅(qū)動的癌癥類型

1、宮頸癌（CC）

2018年有近50萬新發(fā)病例，宮頸癌（CC）是全球女性中第四大最常見的惡性腫瘤。性傳播的HPV感染是CC的一個主要健康問題，HPV16和HPV18是最常見的致癌類型，共同導(dǎo)致大約71%的宮頸癌。

2、胃癌（GC）

HPV與胃癌（GC）有關(guān)。在目前對14項調(diào)查進行的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)，在901例胃癌患者和1205例對照組中，HPV的合并發(fā)病率為23.6%。

與其他類型的癌癥相比，GC的發(fā)病率和死亡率都更高。胃癌導(dǎo)致全球72.3萬人死亡（占所有癌癥死亡人數(shù)的8.8%），對肛門和咽部癌的研究為HPV的致癌特征提供了充分的證據(jù)，表明該病毒在胃腸道其他部位癌癥的致病性中發(fā)揮了作用。

3、乳腺癌（BC）

在乳腺組織中，HPV可以通過三種方式進行感染：

第一種假設(shè)，有HPV陽性子宮頸癌病史的個體，可能有通過血液、淋巴系統(tǒng)或其他體液將病毒傳播到其乳房的風(fēng)險；

第二種途徑涉及口交活動，允許HPV從任何口腔部位轉(zhuǎn)移到乳房；

第三種理論認為，HPV可以通過生殖器-乳房性相關(guān)的乳頭或乳房皮膚的微病變，從泌尿生殖道擴散到乳房。

在最近的研究中，HPV與乳腺癌（BC）密切相關(guān)，表明它是建立這種疾病的危險因素之一，在1992年一項研究中發(fā)現(xiàn)了BC和HPV之間的聯(lián)系，6、11、15、16、18和33型HPV與發(fā)生BC的風(fēng)險增加有關(guān)。

4、皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）

在各種研究中，HPV與粘膜鱗狀細胞癌有關(guān)。皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）是一種常見的惡性腫瘤，其病理生理學(xué)復(fù)雜和未知。

目前的研究指出，某些β-HPV菌株和參與與這些病毒相關(guān)的炎癥過程可能是導(dǎo)致cSCC的原因。不可忽視的是，HPV的血清反應(yīng)性隨著年齡的增長而增加。此外，HPV特異性抗體可被解釋為長期感染的標(biāo)志。

5、頭頸部癌（HNSCC）

由HPV引起的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）在美國和歐洲都呈上升趨勢，特別是被稱為口咽鱗狀細胞癌（OPSCC）。

口腔HPV感染是發(fā)生HPV相關(guān)OPSCC的最重要的危險因素，絕大多數(shù)的口腔HPV感染是通過口腔性交獲得的。最近有研究表明，HPV可能與多達70%的OPC病例相關(guān)，OPC比CC更常見，但我們對HPV在該疾病發(fā)展中的作用知之甚少。

6、前列腺癌（PCa）

在美國、歐洲和亞太地區(qū)，包括澳大利亞和新西蘭的男性前列腺惡性腫瘤中，都發(fā)現(xiàn)了高危型HPV。HPV的16、18、31、33和58型是前列腺腫瘤中最常見的高危型別。

7、肺癌（LCa）

肺癌（LCa）作為癌癥相關(guān)死亡的主要原因，已達到了流行病的程度。全球研究在LCa中發(fā)現(xiàn)了不同數(shù)量的HPV DNA，然而，人們對HPV在LCa中的作用知之甚少。

在LCa的研究中發(fā)現(xiàn)了HPV，HPV還是改變了各種與疾病相關(guān)的信號通路。探索這些途徑，不僅識別HPV DNA，還識別E6和E7癌蛋白，從而制定預(yù)防措施，更精確有效地治療LCa 。

8、卵巢癌（OCa）

卵巢癌（OCa）是女性生殖道中最致命的癌癥之一。

在最近的一項研究中，使用免疫組化（IHC）方法顯示，36%的OCa研究組患有HPV16感染，相比之下在正常卵巢組織中，該發(fā)生率僅為6.7%，提示HPV感染可能在OCa中起作用。此外，37.5%的OCa標(biāo)本HPV檢測呈陽性，然而在良性卵巢腫瘤中發(fā)生的比例為28.2%。

有研究報告顯示，526個腫瘤中有17%（13項研究的匯總數(shù)據(jù)）通過IHC檢測p53過表達為陽性，但通過PCR和直接測序確定的突變?yōu)殛幮浴Ｍ蛔儾⒉豢偸菚?dǎo)致p53的過表達，p53異常作用的其他機制也可能在起作用。

9、結(jié)直腸癌（CCa）和陰莖癌（PC）

2003年，美國有近15萬例結(jié)直腸癌（CCa）的新病例，使其成為該國第三大最常見的癌癥形式。然而，HPV和CCa之間的聯(lián)系仍有爭議。

研究發(fā)現(xiàn)，HPV16感染廣泛存在于CCa組織和靠近腫瘤的組織中，腫瘤組織中的病毒DNA在這些亞型的不同位點表現(xiàn)出更大的進一步序列變化的傾向。CCa與HPV感染有關(guān)，目前尚不清楚這些患者是否存在遺傳不穩(wěn)定。以往的研究對HPV 6 、11、11、16、18、31、33和35進行原位雜交，發(fā)現(xiàn)27%的結(jié)直腸腺瘤中存在31%侵襲性CCa和69%原位CCa中存在HPV DNA。

討論陰莖鱗狀細胞癌（PSCC）時，HPV最常與基底樣和疣狀亞型有關(guān)，大約50%的浸潤性陰莖癌是由高通道病毒HPV具有傳染性，可感染皮膚（表皮）的分層鱗狀上皮和粘膜（陰膜黏膜、子宮頸、口腔和口咽黏膜以及其他特征明確的肛門-生殖器部位）基底層的角質(zhì)形成細胞。

三、結(jié)論

HPV與多種癌癥相關(guān)，并且不同型別對于不同癌癥的致病性各有不同，臨床工作中HPV分型檢測至關(guān)重要！

參考文獻及資料

Mukherjee AG, Ramesh Wanjari U, Valsala Gopalakrishnan A, Jayaraj R, Katturajan R, Kannampuzha S, Murali R, Namachivayam A, Evan Prince S, Vellingiri B, Dey A, Renu K. HPV-associated cancers: insights into the mechanistic scenario and latest updates. Med Oncol. 2023 Jun 26;40(8):212. doi: 10.1007/s12032-023-02085-8. PMID: 37358816.

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