HPV DNA檢測(cè)全解析及市場(chǎng)動(dòng)態(tài)

市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局

HPV DNA檢測(cè)試劑大致分為兩類(lèi)，一類(lèi)是羅氏為代表的2+12，俗稱(chēng)不分型或16/18分型，一類(lèi)是凱普或者亞能的21或者23分型，俗稱(chēng)全分型。

當(dāng)然還有像凱杰依靠cutoff值給與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的，還有檢測(cè)RNA的，如豪洛捷、河南科蒂亞等。

無(wú)論怎么分類(lèi)或者命名都會(huì)不MECE，也不用太糾結(jié)，看個(gè)大概，看個(gè)趨勢(shì)，本文主要參考國(guó)家臨檢中心EQA數(shù)據(jù)，“人乳頭瘤病毒-16，-18及分型”，“人乳頭瘤病毒基因分型”。

先看前者，不分型產(chǎn)品，主要應(yīng)用在兩癌篩查領(lǐng)域。從2023第二次EQA數(shù)據(jù)可以看出凱普、圣湘領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)比較大，排名3-5的分別是亞能、碩世和之江。

目前市面上主流的還是全分型產(chǎn)品，主要用在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的輔助診斷。凱普和亞能依然遙遙領(lǐng)先，排名3-5名的分別是碩世，透景和圣湘。與2021年數(shù)據(jù)相比，碩世和圣湘均有大幅增長(zhǎng)。

必須說(shuō)明的是EQA數(shù)據(jù)僅僅是一個(gè)方面，僅檢測(cè)DNA，如豪洛捷公司就沒(méi)參與；再有價(jià)格因素沒(méi)考慮，每家實(shí)驗(yàn)室使用數(shù)量也未考量；但依然可以管中窺豹的。

再有需要說(shuō)明的是每個(gè)廠(chǎng)家會(huì)有多個(gè)HPV檢測(cè)產(chǎn)品，甚至是不同檢測(cè)平臺(tái)，以適應(yīng)不同的應(yīng)用場(chǎng)景，具體可參考之前的內(nèi)容：一文讀懂HPV檢測(cè)技術(shù)與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局

市場(chǎng)容量與增長(zhǎng)率

根據(jù)2022 IPSOS Market tracker數(shù)據(jù)HPV銷(xiāo)售數(shù)據(jù)以出廠(chǎng)價(jià)計(jì)約為30億元。

從EQA數(shù)據(jù)可以看出從2014-2023年參加實(shí)驗(yàn)室的數(shù)量從180家大幅增加到1773家，10年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到驚人的25%。

還是以頭部公司凱普生物為例，看看這個(gè)市場(chǎng)增速有多高：2019年6月累計(jì)檢測(cè)量是2700萬(wàn)人份，到2022年累計(jì)檢測(cè)量是5000萬(wàn)人份，也就意味著3.5年共檢測(cè)了2300萬(wàn)人份。

而凱普生物的2023H1公司HPV檢測(cè)產(chǎn)品累計(jì)使用量近500萬(wàn)人次，比去年同期增長(zhǎng)27.99%，比2019年同期增長(zhǎng)60.28%，呈現(xiàn)出較快的增長(zhǎng)。

再看個(gè)后來(lái)者，華大基因在2017年獲證，截止2023年6月份已經(jīng)累計(jì)檢測(cè)HPV>700萬(wàn)人份，2023年就有可能做到150萬(wàn)人份。

并且后續(xù)還會(huì)有更大的市場(chǎng)增量：根據(jù)篩查指南30-65歲的女性需進(jìn)行HPV檢測(cè)數(shù)量約為3.6億人，平均每年的檢測(cè)比例在30%，同時(shí)今年1月20日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)文《關(guān)于印發(fā)加速消除宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃（2023-2030）的通知》提出：

• 到2025年，適齡婦女宮頸癌篩查率達(dá)到50%；

• 到2030年，適齡婦女宮頸癌篩查率達(dá)到70%。

按照目前宮頸癌篩查策略，保守估計(jì)以第一階梯宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢查為主的篩查市場(chǎng)將擴(kuò)大1倍以上！

除了政策外，其他驅(qū)動(dòng)因素還有：

• 經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)：GDP持續(xù)增長(zhǎng)，居民醫(yī)療支付能力提升
• 健康意識(shí)：每個(gè)人作為健康的第一責(zé)任人，健康體檢意識(shí)逐步增強(qiáng)
• 市場(chǎng)需求：宮頸癌篩查的3.6億適齡女性總量龐大，對(duì)宮頸癌早篩需求日益迫切，HPV檢測(cè)的市場(chǎng)空間巨大
• 技術(shù)進(jìn)步：PCR實(shí)驗(yàn)室遍布基層醫(yī)院，技術(shù)能力大大提升，HPV初篩形成共識(shí)，篩查證獲批，新技術(shù)廣泛應(yīng)用
• 疫苗推動(dòng)：HPV疫苗關(guān)注度5年提升791%，國(guó)產(chǎn)疫苗解決預(yù)約難難題

兩癌篩查 VS 輔助診斷

通俗意義上說(shuō)兩癌篩查檢測(cè)量比較大，讓我們來(lái)看組數(shù)據(jù)：截至2018年開(kāi)展免費(fèi)宮頸癌篩查近1億人次；截至2020年開(kāi)展免費(fèi)宮頸癌篩查1.3億人次，目前（國(guó)家衛(wèi)生健康委婦幼司司長(zhǎng)宋莉在2023年5月31日發(fā)布會(huì)上介紹）已累計(jì)開(kāi)展了宮頸癌免費(fèi)篩查1.8億人次。

稍微做個(gè)減法得到：2019-2020年共開(kāi)展宮頸癌篩查3千萬(wàn)人次；2021-2022共開(kāi)展宮頸癌篩查5千萬(wàn)人次，也可以看出篩查人群數(shù)量近兩年已有明顯擴(kuò)大。

但兩癌篩查大部分人群還是以TCT為主，如2019年HPV DNA檢測(cè)在兩癌篩查中不足500萬(wàn)人份，而同年在臨床端HPV檢測(cè)量在1300-1400萬(wàn)人份。如第二部分討論得知兩癌篩查市場(chǎng)HPV DNA檢測(cè)具有更大的想象空間。

就如同第二部分討論，未來(lái)幾年兩癌篩查人群滲透率將有大幅提升，在美國(guó)將HPV檢測(cè)作為初篩標(biāo)準(zhǔn)幾年時(shí)間后，《HPV DNA檢測(cè)應(yīng)用于健康體檢人群子宮頸癌初篩的專(zhuān)家共識(shí)（2022）》、《人乳頭瘤病毒核酸檢測(cè)用于宮頸癌篩查中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2022）》、《中國(guó)子宮頸癌篩查指南（2023）》均推薦高危型HPV核酸作為初篩方法。

篩查證獲批會(huì)改變格局嗎

2015年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《人乳頭瘤病毒(HPV)核酸檢測(cè)及基因分型試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則》后，多個(gè)廠(chǎng)家開(kāi)始了申報(bào)工作。

在今年6月凱普生物率先獲得宮頸癌HPV篩查第一證。

凱普按照指導(dǎo)原則設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，于2016年啟動(dòng)大規(guī)模前瞻性臨床研究，招募上萬(wàn)名女性完成三年跟蹤隨訪(fǎng)研究，率先取得國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)批件，其明確適用于“宮頸癌初篩”、“宮頸癌聯(lián)合篩查”、“ASC-US人群分流”，引起HPV市場(chǎng)的廣泛關(guān)注。

9月份，德同生物14種高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)核酸檢測(cè)試劑盒(DH2 )和人乳頭狀瘤病毒（HPV）核酸檢測(cè)試劑盒（DH3），作為兩款采用雜交捕獲-化學(xué)發(fā)光法的產(chǎn)品，是國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的宮頸癌篩查預(yù)期用途產(chǎn)品，明確適用于“宮頸癌初篩”、“宮頸癌聯(lián)合篩查”、“ASC-US人群分流”。

同時(shí)，兩張初篩證的頒布意味著德同生物擁有全球首張雜交捕獲HPV初篩證（DH2）和全球首張雜交捕獲HPV分型初篩證（DH3）（2+12）。

其他廠(chǎng)家獲證還會(huì)遠(yuǎn)嗎？

問(wèn)題來(lái)了，篩查證的獲批是否會(huì)對(duì)HPV篩查市場(chǎng)帶來(lái)新的變數(shù)？

我的觀察是短期不會(huì)，臨床是輔助診斷不會(huì)影響，兩癌篩查市場(chǎng)招標(biāo)因素，一般一個(gè)項(xiàng)目周期是3年，一時(shí)半會(huì)兒就替換也不太現(xiàn)實(shí)；

長(zhǎng)期看肯定是利好這些獲得初篩證的廠(chǎng)商，有了篩查肯定要用有篩查預(yù)期用途的產(chǎn)品，向頭部聚集效應(yīng)會(huì)越來(lái)越明顯。

集采的風(fēng)險(xiǎn)與應(yīng)對(duì)

我曾經(jīng)以為集采不會(huì)被納入集采，體量小，方法多等因素，還有就是兩癌篩查項(xiàng)目已經(jīng)是事實(shí)上的集采產(chǎn)品，比方浙江很多地方限價(jià)都低于20元（包含試劑、耗材、服務(wù)），很多廠(chǎng)家表示“我不玩了”。

奈何打臉太快，目前HPV檢測(cè)也是唯一一個(gè)被集采的分子項(xiàng)目（HBV DNA暫緩納入）。

從其官網(wǎng)披露的信息看，參與HPV集采的廠(chǎng)家多達(dá)36家，產(chǎn)品/規(guī)格達(dá)到129個(gè)，其中“高危型人乳頭瘤病毒（16、18型及其他細(xì)分病毒亞型）核酸檢測(cè)試劑盒”的申報(bào)量最多，占比超過(guò)70%；其次是“高危型人乳頭瘤病毒(16、18型及其他不細(xì)分亞型)”，最少的是“人乳頭瘤病毒 (16、18型) 核酸檢測(cè)試劑盒”，競(jìng)爭(zhēng)不可謂不慘烈。

集采就意味著價(jià)格的下探，囚徒困境啊。鎖炎總給出了他的預(yù)測(cè)：預(yù)估HPV高危分型的集采價(jià)格可能會(huì)在70-80元之間，HPV16、18分型的產(chǎn)品價(jià)格會(huì)在15-20元之間，相較于現(xiàn)在價(jià)格體系，降價(jià)幅度會(huì)在40-50%，具體等官網(wǎng)結(jié)果。

怎么應(yīng)對(duì)？擁抱集采，在合理范圍內(nèi)爭(zhēng)取高一分錢(qián)是一分錢(qián)，量多一人份是一人份。對(duì)頭部企業(yè)是天大的利好，對(duì)新進(jìn)入的玩家亦是利好，有了上車(chē)的機(jī)會(huì)。

2C端的未來(lái)

每個(gè)公司，每個(gè)營(yíng)銷(xiāo)人都有to C的夢(mèng)，針對(duì)HPV宮頸癌檢測(cè)產(chǎn)品的屬性，更是大家角力的重點(diǎn)。

從電商平臺(tái)隨便一搜，都是HPV自測(cè)產(chǎn)品，這對(duì)于很多不方便的人群或者有隱私需求的人群，提供了極大的便利。

賣(mài)的比較好的大多是尿液樣本的染色試劑盒，直接就能看到結(jié)果。

當(dāng)然，也少不了HPV核酸檢測(cè)的，可以分型，比如華大基因，ICL們。客戶(hù)采購(gòu)取樣耗材，采樣后回寄公司，一定時(shí)間后手機(jī)查收檢測(cè)結(jié)果。

但是自采樣還是對(duì)某些人群感覺(jué)不太友好。再有就是還沒(méi)有被批準(zhǔn)的自采樣HPV檢測(cè)試劑盒，大面積推廣還有合規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)。

有需求，就會(huì)有人來(lái)滿(mǎn)足，比方說(shuō)諾輝。今年9月的“西湖對(duì)弈”上諾輝健康也正式公布旗下宮頸癌HPV居家自取樣篩查產(chǎn)品宮證清注冊(cè)臨床試驗(yàn)基線(xiàn)數(shù)據(jù)，并預(yù)計(jì)于2027年取得宮頸癌篩查注冊(cè)證書(shū)。宮證清是全球首款基于尿液樣本的HPV宮頸癌篩查產(chǎn)品。

宮證清采用諾輝健康自主研發(fā)的高危HPV分型檢測(cè)技術(shù)，有望實(shí)現(xiàn)尿液樣本自取樣的宮頸癌HPV篩查，提供無(wú)痛無(wú)創(chuàng)居家檢測(cè)的新體驗(yàn)，全面覆蓋14種高危HPV病毒。

C端、居家自測(cè)實(shí)在是一個(gè)大命題，可以參考老劉的文章：IVD的C端會(huì)不會(huì)是一門(mén)好生意？，我分析了下，IVD的C端銷(xiāo)售，應(yīng)該這么玩。我后面有精力再專(zhuān)門(mén)寫(xiě)一篇。

HPV檢測(cè)新趨勢(shì)?

前面有討論到HPV檢測(cè)的C端，篩查證，這兩年還有一個(gè)大的趨勢(shì)是甲基化產(chǎn)品獲批。

2022年8月上海捷諾生物科技有限公司研制的“人ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671基因甲基化檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）（商品名：宮安麗）獲批，是國(guó)內(nèi)宮頸癌HPV初篩甲基化分流第一證。從靈敏度和特異性而言，甲基化標(biāo)志物在檢測(cè)CIN2+以上的癌前病變的靈敏度和特異度都在0.85水平或以上，而TCT的靈敏度和特異性分別在0.65和0.75水平，傳統(tǒng)的 HPV靈敏度雖高（0.85水平），但特異性不足（0.45水平）。

宮安麗使用甲基化特異性的PCR方法，通過(guò)檢測(cè)人宮頸脫落細(xì)胞中6個(gè)基因的甲基化狀態(tài)，幫助識(shí)別HPV DNA檢測(cè)初篩陽(yáng)性人群是否需要行進(jìn)一步的陰道鏡檢查。

2023年3月，NMPA正式批準(zhǔn)北京起源聚禾生物科技有限公司自主研發(fā)的人PAX1和JAM3基因甲基化檢測(cè)試劑盒(PCR-熒光探針?lè)?（商品名：禾宮康CISCER?）上市，是宮頸癌領(lǐng)域的第二個(gè)甲基化產(chǎn)品。

此外，禾宮康CISCER?與其他方法學(xué)相比，在CIN2/3+陽(yáng)性檢出率具有一定優(yōu)勢(shì)。

2023年7月湖南宏雅基因技術(shù)有限公司派仕安?PAX1基因甲基化檢測(cè)試劑盒(PCR-熒光探針?lè)?獲NMPA正式批準(zhǔn)上市，是宮頸癌領(lǐng)域的第三個(gè)甲基化產(chǎn)品。

抑癌基因PAX1甲基化檢測(cè)提供了數(shù)字化的檢測(cè)值（?Cp），?Cp值與宮頸細(xì)胞是否癌變及癌變程度之間的關(guān)系可參考下圖：

依據(jù)PAX1基因甲基化檢測(cè)的?Cp值，可以更精準(zhǔn)的判斷宮頸組織是否癌變及癌變的程度，給臨床醫(yī)生提供更方便更準(zhǔn)確的參考依據(jù)來(lái)輔助臨床診斷和采取對(duì)應(yīng)的干預(yù)治療措施。

不過(guò)依據(jù)預(yù)期用途來(lái)看，二次分流，甲基化檢測(cè)受眾人群可能沒(méi)有那么多，不同的文章不同的研究粗篩陽(yáng)性率也不太相同，取個(gè)平均值15%，也有小幾百萬(wàn)人次的檢測(cè)市場(chǎng)，也算撬開(kāi)了一個(gè)新的應(yīng)用場(chǎng)景，一個(gè)增量市場(chǎng)。

其他的還有檢測(cè)平臺(tái)的優(yōu)化、檢測(cè)技術(shù)的迭代，miRNA等等，有機(jī)會(huì)設(shè)個(gè)專(zhuān)題再詳細(xì)討論。

重賞之下必有勇夫，HPV檢測(cè)這么大的可見(jiàn)的未來(lái)更大的市場(chǎng)，雖然有了百十來(lái)個(gè)產(chǎn)品，還有很多公司在立項(xiàng)，在進(jìn)入這個(gè)市場(chǎng)，你能找到差異化，獨(dú)特的應(yīng)用人群?jiǎn)? 歡迎找半仙聊聊。

聲明：以上內(nèi)容來(lái)源賈半仙聊診斷，侵刪。麥瑞科林專(zhuān)注于為HPV/DNA檢測(cè)提供采樣耗材。