全球女性乳腺癌發(fā)病趨勢及年齡變化情況分析

梁鋅, 楊劍, 高婷, 等. 全球女性乳腺癌發(fā)病趨勢及年齡變化情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2023, 45(4):313-321.

 一、資料來源：

本研究數(shù)據(jù)來源于國際癌癥研究機構(International Agency for Research on Cancer, IARC)/國際癌癥登記協(xié)會(International Association of Cancer Registries, IACR)發(fā)布的《五大洲癌癥發(fā)病率》時間趨勢數(shù)據(jù)庫(CI5plus)，此數(shù)據(jù)集共收錄全球43個國家108個腫瘤登記處上報的腫瘤連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)。入選《五大洲癌癥發(fā)病率》數(shù)據(jù)庫的腫瘤登記數(shù)據(jù)均是嚴格參照IARC/IACR對腫瘤登記數(shù)據(jù)質量審核的有關要求，接受嚴格編輯，以確保數(shù)據(jù)集具備較高的可比性、完整性和有效性。

本研究提取1998—2012年具有連續(xù)登記數(shù)據(jù)的登記處，覆蓋人口5019527564人年。提取數(shù)據(jù)庫中ICD－10編碼為C50的全部女性乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)。為了比較不同地區(qū)之間的差異，我們根據(jù)聯(lián)合國秘書處經(jīng)濟和社會事務部發(fā)布的《世界人口展望(2022版)》地理區(qū)域劃分進行地區(qū)分組，分別按歐洲、北美洲、拉丁美洲、亞洲、大洋洲和非洲對納入的數(shù)據(jù)進行合并分析，其中如馬提尼克島這樣的法屬美洲地區(qū)，我們會將其按照其地理位置歸屬到拉丁美洲地區(qū)。

二、統(tǒng)計學方法

1．發(fā)病趨勢分析：

計算不同地區(qū)女性乳腺癌的發(fā)病率，世界人口標化發(fā)病率(世標率)采用Segi′s世界標準人口進行計算(本文所有的標化指標均采用該標準人口)，發(fā)病率的時間趨勢分析采用美國癌癥研究所開發(fā)的JoinPoint 4.7.0.0軟件，采用對數(shù)線性模型對發(fā)病率進行擬合，為了對不同時段的發(fā)病率趨勢進行精確擬合，所有模型設置最大分界點為2(即趨勢最多分為3段)，并根據(jù)模型估計結果計算發(fā)病率的年度變化百分比(annual percent change, APC)和平均年度變化百分比(average annual percent change, AAPC)，同時檢驗其顯著性。

2．不同年齡別發(fā)病率變化趨勢：

將女性乳腺癌發(fā)病率分為8個年齡組進行分析(0~14歲，15~74歲按10歲每組劃分，75歲以上)，從而比較不同年齡別發(fā)病率的發(fā)病趨勢。

3．出生隊列發(fā)病率變化趨勢：

出生隊列發(fā)病率是某出生年份段女性乳腺癌發(fā)病例數(shù)與同一出生年份段所有女性人口數(shù)之比，計算1923—2012年出生的女性乳腺癌發(fā)病率，從而比較不同出生隊列發(fā)病率的發(fā)病趨勢。

4．平均發(fā)病年齡變化趨勢：

計算觀察年份女性乳腺癌的平均年齡和世界人口標化平均年齡，采用線性回歸模型對平均發(fā)病年齡進行擬合，比較平均發(fā)病年齡與發(fā)病年份間的關系，回歸系數(shù)則表示平均年齡的年度增幅變化。

5．年齡發(fā)病構成比變化：

計算觀察年份的年齡別發(fā)病構成比和世界人口標化年齡別發(fā)病構成比，比較不同發(fā)病年份女性乳腺癌的年齡別發(fā)病分布情況。所有數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析均采用R 4.0.5。檢驗水準α＝0.05。

三、結  果

1．乳腺癌發(fā)病趨勢變化：

從全球女性乳腺癌整體發(fā)病情況看，北美洲、歐洲和大洋洲發(fā)病率相對較高，亞洲和拉丁美洲發(fā)病率低于上述地區(qū)，非洲發(fā)病率相對較低且波動浮動較大；調整人口年齡結構后，北美洲、歐洲和大洋洲標化發(fā)病率有所降低但仍高于其他地區(qū)(表1)。1998—2012年全球不同地區(qū)女性乳腺癌發(fā)病率趨勢分析結果顯示，除了北美洲，其他各洲女性乳腺癌發(fā)病率均呈現(xiàn)上升趨勢，其中亞洲上升趨勢最明顯，AAPC為4.1%(95% CI：3.9%~4.3%)，從1998年的41.67/10萬上升到72.28/10萬，其次是拉丁美洲，AAPC為3.3%(95% CI：2.2%~4.4%)，從31.17/10萬上升到49.27/10萬，非洲、歐洲和大洋洲地區(qū)AAPC依次為2.3%(95% CI：0.5%~4.1%)、1.5%(95% CI：1.4%~1.6%)、1.0%(95% CI：0.7%~1.3%)；調整人口年齡結構后，亞洲、拉丁美洲和歐洲發(fā)病上升趨勢有所減慢，APPC分別為2.6%(95% CI：2.4%~2.8%)、1.2%(95% CI：0.2%~2.2%)、0.9%(95% CI：0.8%~1.0%)，大洋洲和非洲趨勢趨于平穩(wěn)，而北美洲則呈現(xiàn)下降趨勢，APPC分別為－0.6%(95% CI：－1.0%~－0.1%)，見表2、圖1。

2．乳腺癌發(fā)病的出生隊列分析：

年齡別發(fā)病趨勢分析結果顯示，女性乳腺癌在25歲以下人群中發(fā)病罕見，在≥25歲人群中，整體有發(fā)病率隨年齡增加而上升的趨勢，但亞洲和大洋洲分別于45~64歲和65~74歲時達到發(fā)病峰值，之后隨著年齡增加又逐漸降低(圖2)。各出生隊列的發(fā)病率顯示，亞洲、歐洲、拉丁美洲地區(qū)發(fā)病率在各隊列內都隨著出生年份的后移逐漸升高，其中亞洲上升趨勢較快，而北美洲在45歲及以上的高年齡組呈現(xiàn)出隨著出生年份后移發(fā)病率逐年降低的趨勢，大洋洲各隊列的整體發(fā)病趨勢不明顯，非洲各隊列發(fā)病率波動幅度較大(圖3)。

3．乳腺癌平均發(fā)病年齡的變化趨勢：

1998—2012年，全球女性乳腺癌平均發(fā)病年齡除了北美洲和非洲，其他各洲均呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，亞洲增幅最大為每年增加約0.12歲，從1998年的55.12歲逐年增加到2012年的56.60歲；調整人口年齡結構后，北美洲女性乳腺癌平均發(fā)病年齡表現(xiàn)出逐年遞減的趨勢，從1998年的58.39歲遞減到2012年的58.08歲，每年減少約0.03歲。其他各洲除了歐洲依然保持逐年遞增的趨勢外(增幅為0.02歲)，均未發(fā)現(xiàn)平均發(fā)病年齡隨年份的變化趨勢(表3)。

4．乳腺癌年齡別發(fā)病構成變化：

全球女性乳腺癌發(fā)病年齡分布結果顯示，除了非洲年齡別發(fā)病呈雙峰分布，其他各洲發(fā)病主要集中在45歲以上，幾乎占全部患者的80%以上，尤其是45~69歲患者，占比接近70%。2012年和1998年的標化年齡別發(fā)病構成比結果顯示，亞洲標化年齡別發(fā)病構成呈現(xiàn)低年齡組和高年齡組構成減少，40~69歲年齡組人群的構成增加；北美洲則呈現(xiàn)出相反的變化，50~64歲年齡組人群的構成減少，49歲以下及65歲以上人群的構成增加；歐洲和大洋洲女性乳腺癌發(fā)病的年齡分布表現(xiàn)出相似的特征，45歲以下年齡組人群的構成變化不大，但是50~59歲年齡組的發(fā)病構成有所減少，而60~69歲年齡組的構成有所增加，即在50~69歲之間表現(xiàn)出發(fā)病年齡后移的趨勢；拉丁美洲40~49歲年齡組的發(fā)病構成有所減少，50~69歲年齡組的發(fā)病構成有所增加，即在40~69歲之間表現(xiàn)出發(fā)病年齡后移的趨勢(圖4)。

四、討  論

本研究數(shù)據(jù)來源于IARC/IACR發(fā)布的CI5plus數(shù)據(jù)庫，所納入的數(shù)據(jù)共覆蓋全球人口5019527564人年，其中女性2555591516人年，我們收集女性乳腺癌新發(fā)病例共2723503例。本研究結果顯示，除了北美洲全球大部分地區(qū)女性乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，調整年齡結構后大洋洲和非洲趨勢趨于平穩(wěn)，北美洲呈現(xiàn)下降趨勢；除了北美洲和非洲，其他各洲實際平均發(fā)病年齡均呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，調整年齡結構后北美洲平均發(fā)病年齡逐年遞減，其他各洲除了歐洲依然保持逐年遞增的趨勢外，標化平均發(fā)病年齡變化均不顯著。2012年和1998年相比，亞洲年齡別發(fā)病構成分布的波峰變尖，而北美洲相反呈現(xiàn)波峰扁平化，歐洲、大洋洲和拉丁美洲都在一定年齡段內表現(xiàn)出發(fā)病年齡后移的趨勢。

由于生育因素的變化和更年期激素療法的使用以及乳腺篩查率的提高，20世紀80~90年代，西方國家的乳腺癌發(fā)病率迅速上升，而隨著人們認知的提高，之前一直盛行更年期激素療法的國家，比如美國、法國和澳大利亞等開始意識到激素治療的危害，從而減少了這種療法的使用，所以到了21世紀初期，這些地區(qū)的乳腺癌發(fā)病率有所下降或者趨于穩(wěn)定。亞洲、南美洲和非洲女性乳腺癌的發(fā)病率相對較低，但由于生育方式的改變、肥胖率的提高、體育鍛煉的減少以及惡性腫瘤篩查的普及等因素，這些地區(qū)的乳腺癌發(fā)病率也有所增加，尤其隨著經(jīng)濟發(fā)展水平的提高和生活方式的西化，亞洲各國女性乳腺癌發(fā)病率迅速上升。

既往研究顯示，與美國等西方國家比較，亞洲國家女性乳腺癌平均發(fā)病年齡與發(fā)病高峰年齡均較早，中國乳腺癌發(fā)病高峰年齡在40~59歲之間，韓國女性乳腺癌的高發(fā)年齡在45~49歲之間，晚婚晚育和生育率降低可能是東亞各國女性乳腺癌在圍絕經(jīng)期中年人群中高發(fā)的原因之一。美國乳腺癌發(fā)病率最高的人群一直是>70歲年齡組，比利時乳腺癌的發(fā)病率也隨著年齡增加遞增，在50歲以上人群中最高，且70歲以上年齡組時期遞增趨勢更明顯，歐美國家老年人群乳腺癌的高發(fā)原因可能與該人群中激素替代療法的高使用率和乳腺鉬靶檢查的高覆蓋率有關。

年齡是影響乳腺癌發(fā)病率的重要因素，本研究中除了北美洲和非洲的發(fā)病年齡沒有顯著趨勢外，其他各洲實際平均發(fā)病年齡均呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，調整年齡結構后遞增速度減慢。目前由于醫(yī)療衛(wèi)生進步、生活水平改善、人口生育率下降等因素影響，全球人口面臨著前所未有的老齡化，自21世紀初以來，除了非洲其他各洲整體上均已進入老齡化社會，且均有逐年加劇的趨勢，其中歐洲老齡化最為嚴重，60歲以上人口占比達到了20%以上，其次是北美洲和大洋洲；預計到2050年，全球的老齡化水平將會持續(xù)提高，且50~60歲之間的人口比例也會持續(xù)增加。中老年人口總數(shù)的增加可能會導致乳腺癌新發(fā)病例的增加，從而給各國的防控策略帶來挑戰(zhàn)。

根據(jù)GLOBOCAN 2020的最新估計數(shù)據(jù)，2020年全球各地區(qū)女性乳腺癌的Segi′s世界標化發(fā)病率分別為北美洲89.4/10萬、大洋洲87.8/10萬、歐洲74.3/10萬、拉丁美洲51.9/10萬、非洲40.7/10萬、亞洲36.8/10萬，而本研究提取了CI5plus數(shù)據(jù)庫中1998—2012年共15年的連續(xù)登記數(shù)據(jù)，雖然數(shù)據(jù)有一定的滯后性，但是目前能獲取最新的全球最大人群惡性腫瘤連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)質量較高且覆蓋人口較廣，可真實地反映全球實際的乳腺癌發(fā)病和年齡近期變化趨勢。

本研究通過分析全球不同地區(qū)女性乳腺癌的發(fā)病率和年齡變化趨勢，了解不同地區(qū)乳腺癌的發(fā)病和年齡變化情況，從而為各地區(qū)或國家針對不同發(fā)病情況采取有效的防控策略提供數(shù)據(jù)參考。

參考文獻略。

文章來源中華腫瘤雜志微信公眾號，侵刪。