IVD相關(guān)企業(yè)思路迪正式敲鐘上市！市值近80個億

今日，思路迪正式在港交所上市，發(fā)行價24.98港元/股，共發(fā)行1635萬股，由中金公司和中信建投國際聯(lián)席保薦。

▲來源：招股書

管線豐富，層次分明

3D Medicines Inc（“思路迪”）是一家致力于為癌癥患者，尤其是那些需要長期治療的患者研發(fā)腫瘤藥物的生物醫(yī)藥公司。

截至目前，思路迪已建立一條包含一款核心產(chǎn)品及11款候選藥物的產(chǎn)品管線，其中包括腫瘤免疫單藥治療、具有可與管線產(chǎn)品聯(lián)用的作用機制的候選藥物及疼痛管理資產(chǎn)。其中，核心產(chǎn)品恩沃利單抗為思路迪的支柱產(chǎn)品，已于2021年11月獲批并于2021年12月商業(yè)化；另有七款其他候選藥物處于臨床階段，其中有三款已進入II/III期關(guān)鍵試驗。

▲思路迪研發(fā)管線

來源：招股書

核心產(chǎn)品：恩沃利單抗

恩沃利單抗是一款用于治療泛瘤種的皮下注射PD-L1抑制劑，其已在中國獲批用于治療既往接受過治療的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高/錯配修復(fù)缺陷(MSI-H/dMMR)晚期實體瘤。恩沃利單抗原先由康寧杰瑞發(fā)現(xiàn)及開發(fā)，思路迪與康寧杰瑞于2016年2月首次簽訂合作開發(fā)協(xié)議時，當時該藥尚處于臨床前階段。此后，思路迪在全球范圍內(nèi)獨立開展或完成了恩沃利單抗用于腫瘤適應(yīng)癥（除授權(quán)給TRACON的肉瘤外）的所有臨床試驗，并以自費方式自主取得多項重大研發(fā)里程碑，截至2022年5月，關(guān)于恩沃利單抗的研發(fā)總投入約6.15億元。

其他候選藥物

3D189是一款靶向WT1抗原的多肽抗癌疫苗，該抗原廣泛分布于20多種血液惡性腫瘤及實體瘤，全球目前有4款WT1癌癥疫苗正在進行臨床試驗，其中3款處于III期、1款處于I/II期。思路迪的3D189自SELLAS集團引進，目前在中國處于I/II期臨床試驗階段。

3D229是一種高親和力、可溶性Fc融合蛋白，旨在結(jié)合生長停滯特異性蛋白6(GAS6)，攔截GAS6與其受體AXL的結(jié)合來阻斷GAS6-AXL信號通路的激活；3D011是思路迪自主發(fā)現(xiàn)的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)前藥，將開發(fā)作為單藥及與其他藥物聯(lián)用治療實體瘤；3D185是一種成纖維細胞生長因子受體(FGFR)1-3及集落刺激因子1受體(CSF1R)抑制劑；3D1001是一種第三代環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑；3D1002是一款E型前列腺素受體4(EP4)受體拮抗劑；3D197為新一代全人抗CD47 IgG4單抗。

另外，思路迪的臨床前階段的候選藥物包括靶向T細胞CD3受體及腫瘤細胞PD-L1的雙特異性抗體藥物3D057、靶向血液惡性腫瘤及實體瘤中的WT1蛋白的新一代免疫療法3D059、自主研發(fā)的靶向腫瘤細胞的Semaphorin 4D(Sema4D)之單克隆抗體3D060以及自主研發(fā)的KRAS抑制劑3D062。

我們看到，思路迪打造的這條研發(fā)管線琳瑯滿目，既有PD-L1，又有FGFR等熱門靶點。那么綜合看來，這條研發(fā)管線的價值如何呢？

“License-in模式”再現(xiàn)江湖？

如果放在兩年前，思路迪必定是資本市場的寵兒。然而時過境遷，創(chuàng)新藥行業(yè)經(jīng)歷過“寒冬”之后，一切都變了。PD-1/L1已經(jīng)“內(nèi)卷”得白熱化，License-in模式也履遭質(zhì)疑。思路迪在這個時間窗口登陸資本市場，將經(jīng)歷什么呢？

首先，從研發(fā)管線看，思路迪的布局雖然豐富且層次分明，但仍存隱憂。

作為核心產(chǎn)品的恩沃利單抗，不可否認是一款極其優(yōu)秀的產(chǎn)品。在已獲批治療既往接受過治療的MSI-H/dMMR晚期實體瘤的適應(yīng)癥中，恩沃利單抗實現(xiàn)42.7%的經(jīng)確認客觀緩解率(ORR)及74.6%的12個月總生存期(OS)，其療效與派姆單抗及納武單抗高度一致。

在今年11月份舉行的2022中國臨床腫瘤學會(CSCO)年會上，報道了由北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授團隊進行的KN035-CN-006研究最新亞組數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，恩沃利單抗在＜50歲、50-65歲和≥65歲患者中，可產(chǎn)生相似的ORR，分別為44.4%、47.5%和55.6%，證明了其在老年患者中所產(chǎn)生的優(yōu)異療效；并且，KN035-CN-006研究亞組數(shù)據(jù)顯示，在接受恩沃利單抗治療時間<6個月、6-24個月和≥24個月的亞組中，患者的ORR分別為2.2%、52.9%和95.1%，顯示療效與用藥時間有正相關(guān)性，并體現(xiàn)出恩沃利單抗為患者帶來獲益的持久性。

▲2022 CSCO 摘要號12935

來源：參考資料2

此前，KN035-CN-006研究數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)盲態(tài)獨立評審委員會(BIRC)評估確認的恩沃利單抗ORR在晚期結(jié)直腸癌、晚期胃癌、其他實體瘤和所有人群中分別為43.1%、55.6%、40.0%和44.7%；12個月OS率分別為72.0%、77.4%、75.0%和73.6%。

基于此，恩沃利單抗已獲得5部CSCO指南的推薦。這不僅進一步證明恩沃利單抗在多種腫瘤的治療中均有很好的臨床應(yīng)用前景，同時也為眾多腫瘤患者的臨床治療提供了更多治療新選擇。

但是我們知道，恩沃利單抗并非由思路迪自主生產(chǎn)，而是思路迪與康寧杰瑞共同擁有一項已授予中國專利，于其他司法權(quán)區(qū)擁有9項已授權(quán)專利及10項專利申請。此外，思路迪、康寧杰瑞和先聲藥業(yè)訂立了三方協(xié)議，銷售業(yè)務(wù)主要由先聲藥業(yè)負責。利潤分配上，康寧杰瑞享有稅前利潤的49%，思路迪醫(yī)藥享有剩下的51%，先聲藥業(yè)則根據(jù)約定的費率和經(jīng)銷商采購額，按月收取服務(wù)費。

2021年及2022年前5個月，經(jīng)扣除所有相關(guān)開支后，恩沃利單抗的實際利潤率分別為12.6%及17.8%；同期營收分別為6030萬元和1.61億元。這樣的成績雖然不是太差，但由于三方協(xié)議的存在，思路迪所能獲得的收益存在較大的制約因素。

除開恩沃利單抗，我們看到，思路迪的其他候選產(chǎn)品，基本都是通過License-in而獲得。也就是說，從這條研發(fā)管線上判斷，思路迪基本可以看成是一家以“Licnese-in模式”為主的Biotech。

經(jīng)歷過一輪資本“寒冬”，中國創(chuàng)新藥“License-in模式”的開山鼻祖再鼎醫(yī)藥，不論從資金優(yōu)勢、研發(fā)實力和銷售能力都是這一模式的扛旗者，手握數(shù)個獲批產(chǎn)品，十數(shù)個臨床后期產(chǎn)品，卻仍然逃不過市場的質(zhì)疑，總市值從超千億港元，一路下跌至目前不足300億港元的尷尬境地。

因此，思路迪的“License-in模式”是否還能受到資本的青睞？

眾多投資巨頭加持

思路迪2010年成立于上海，是中國早期從事精準醫(yī)療的企業(yè)之一，主要從事腫瘤診斷業(yè)務(wù)。2013年，龔兆龍博士在一個創(chuàng)新藥高峰論壇上與熊磊博士相識，熊博士便邀請龔博士加入及開發(fā)新業(yè)務(wù)線，龔博士隨后于2014年加入思路迪精準醫(yī)療。2018年初，為尋求生物技術(shù)業(yè)務(wù)的獨立融資以及精簡公司架構(gòu)，思路迪拆分為出了診斷和新藥兩個獨立發(fā)展的品牌。

在IPO前，思路迪歷經(jīng)15輪融資獲得了2.3億美元的融資。股東名單上凈是大名鼎鼎的投資界巨頭，不僅包括高瓴資本、中金資本、高新創(chuàng)投、允泰資本和仙瞳資本等專業(yè)投資機構(gòu)，還有海爾醫(yī)療、泰格醫(yī)藥和先聲藥業(yè)等同行投資基金。截至IPO前，先聲藥業(yè)持有思路迪股份9.63%，深圳倚鋒持股5.77%，中信建投持股2.24%，泰格醫(yī)藥持股1.97%，高瓴資本通過Hillhouse持股0.66%等；思路迪的投后估值達到7億美元。

龔兆龍被視為思路迪創(chuàng)始人，其在制藥行業(yè)擁有約24年經(jīng)驗，曾在美國FDA的藥審中心擔任新藥審評員，擁有豐富的新藥審評經(jīng)驗；之后歷任萊博賽路森藥物、百濟神州重要崗位。截至IPO前，龔博士擁有思路迪31.06%股份。

結(jié)語

從上述資本參與的情況看，思路迪有著十足的光環(huán)。但是經(jīng)歷過一輪的泡沫之后我們發(fā)現(xiàn)，以資本市場變現(xiàn)為目標的拔苗助長，高度的同質(zhì)化競爭很快就走到了價格戰(zhàn)。泡沫過去，行業(yè)也在調(diào)整，PD-1/L1已從香餑餑變成雞肋，目前全球范圍內(nèi)有4000多個PD-1/L1的在研臨床試驗，國內(nèi)已上市的基于PD-1/L1也已達到15款，還有上百個PD-1/L1臨床項目正在進行中，這個賽道競爭異常激烈。雖然恩沃利單抗擁有諸多優(yōu)勢，但在這樣的紅海中能保持多久，還是個未知數(shù)。思路迪的資本之路能否順遂，美柏醫(yī)健還將持續(xù)關(guān)注。