用基因檢測(cè)推測(cè)嬰兒猝死原因

研究者發(fā)現(xiàn)，以往被用于診斷兒童疾病的一種基因測(cè)試（被稱為染色體微陣列芯片測(cè)試）可以幫助更好地理解嬰幼兒猝死背后的原因。美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的研究員Catherine Brownstein最近在Advanced Genetics上發(fā)表了研究文章，她說(shuō)：“對(duì)我來(lái)說(shuō)，弄清楚一個(gè)嬰兒或兒童在沒(méi)有預(yù)兆的情況下去世的原因是頭等大事?！?/p>

在某些情況下，嬰兒和幼兒可能會(huì)意外去世，在驗(yàn)尸分析中也不能發(fā)現(xiàn)明顯的原因。這些在出生后28個(gè)月內(nèi)發(fā)生的兒科不明原因猝死（SUDP），可分為嬰兒猝死綜合癥（SIDS）和兒童不明原因猝死。目前，已發(fā)現(xiàn)了一些遺傳方面的因素可能會(huì)導(dǎo)致SIDS，然而大多數(shù)SIDS的原因是尚不明確的。

更好地理解病因

在Robert的兒科不明原因猝死項(xiàng)目中，Brownstein和她的同事們幫助那些不幸的父母了解孩子去世的潛在原因，并向他們提供支持與幫助。在早期的研究中，他們發(fā)現(xiàn)一種被稱為外顯子組測(cè)序的基因測(cè)試可用于辨認(rèn)某些變異，而這些變異在嬰幼兒猝死的原因中占比約為11%。

在他們最近發(fā)表在Advanced Genetics上的研究中，該團(tuán)隊(duì)試圖確定這些兒童是否擁有被稱為拷貝數(shù)變異的特定遺傳變化，其包括額外的、缺失的或重新排列的DNA片段。Brownstein說(shuō)：“這些變化一般不能通過(guò)外顯子測(cè)序來(lái)確定。該研究的共同作者Richard Goldstein補(bǔ)充道：“基因的缺失和復(fù)制是導(dǎo)致疾病的另一種方式，我們希望使用現(xiàn)有的工具來(lái)描述促成這些死亡的因素?！?/p>

研究人員使用了一種稱為染色體微陣列的高分辨率技術(shù)，嘗試發(fā)現(xiàn)嬰兒和幼兒死亡案例中的拷貝數(shù)變異。Brownstein表示：“這種類型的基因測(cè)試已經(jīng)成為自閉癥、發(fā)育障礙及多種先天性異常和癲癇等疾病的一線治療方法。它可以檢測(cè)出染色體的片段何時(shí)丟失、復(fù)制或重新排列，且有可能一次影響多個(gè)基因。”

該團(tuán)隊(duì)將該研究人群的拷貝數(shù)變異與自閉癥患者和普通人群的拷貝數(shù)變異進(jìn)行了比較。Brownstein解釋說(shuō)：“自閉癥是另一種復(fù)雜和多因素的疾病，與拷貝數(shù)變異有關(guān)，并且有大型公共數(shù)據(jù)庫(kù)可供比較。理想情況下，將來(lái)我們也有可能會(huì)將SUDP與其他疾病進(jìn)行比較?！?/p>

他們研究了116例嬰幼兒猝死病例，發(fā)現(xiàn)其中5例（4.3%）的DNA顯示出致病性變化。在另外9個(gè)案例（7.8%）中，研究人員注意到，雖然沒(méi)有證實(shí)會(huì)導(dǎo)致疾病，但其致病性比良性更強(qiáng)。這意味著有更多理由相信這些變異可能導(dǎo)致疾病，而非完全無(wú)害的。Brownstein表示：“我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何與死亡的明確聯(lián)系，但的確發(fā)現(xiàn)了一些普通人群中罕見的基因?！睘榱肆炕疍NA變化可能帶來(lái)的不利影響，研究人員為這三個(gè)群體進(jìn)行了致病性評(píng)分計(jì)算。

遺傳標(biāo)記

在人類擁有的數(shù)千個(gè)基因中，并非每個(gè)基因都同樣重要?；蚋淖兪窃诩?xì)胞分裂和復(fù)制時(shí)被引入DNA的，它們可能是無(wú)足輕重的，也可能是致命的，或者是介于兩者之間的。雖然單個(gè)基因的較大變化可能表明其不重要，但更多的基因保持著穩(wěn)定，預(yù)示著它對(duì)生物生存和整體健康的重要性。通過(guò)評(píng)估人群中某一基因的常見或不常見的遺傳變異，研究人員可以計(jì)算出這些變化的危害程度。 

與對(duì)照組相比，嬰兒死亡案例中的缺失基因的致病性得分要高得多。此外，這些升高的分?jǐn)?shù)與自閉癥兒童中的分?jǐn)?shù)相似。這表明患有SUDP的兒童與自閉癥一樣，似乎在基因上是不同的，各種異常的基因改變可能是SUDP病例的原因。Brownstein表示，這些潛在的結(jié)論需要進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估來(lái)證實(shí)。

總的來(lái)說(shuō)，在12.1%的死亡病例中觀察到了致病性或潛在的致病性變異，同時(shí)還有較高的致病性評(píng)分。對(duì)這些新的基因變化的觀察，為更詳盡的測(cè)序工作提供了新的支持。早先，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)部分這些基因變異中與神經(jīng)發(fā)育遲緩、自閉癥、多動(dòng)癥和精神分裂癥相關(guān)。Brownstein說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)表明，在對(duì)SUDP進(jìn)行遺傳評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮染色體微陣列測(cè)試?！?/p>

但Brownstein也提醒說(shuō)：到目前為止，基因組中的這些改變還不能確定為是這些兒童突然死亡的原因。該團(tuán)隊(duì)希望通過(guò)對(duì)更多病例的進(jìn)一步基因測(cè)試，更好地了解沒(méi)有明確原因的幼兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素。