呼吸道多聯(lián)檢發(fā)展和應(yīng)用

呼吸道多聯(lián)檢路在何方？

前段時間，呼吸道多聯(lián)檢的臨床價值的討論在業(yè)內(nèi)引起軒然大波，各路大神紛紛下場，發(fā)表意見和觀點(diǎn)。

總體上分為正反兩派，一派認(rèn)為呼吸道多聯(lián)檢是一個假需求，單純?yōu)槭召M(fèi)而存在，另外一派，認(rèn)為呼吸道分子檢測產(chǎn)品有較好的臨床意義，大有可為。

我從呼吸道分子多聯(lián)檢的產(chǎn)品經(jīng)理的角度來討論下，呼吸道分子多聯(lián)檢的這個市場，希望大家多加斧正。

所謂屁股決定腦袋，作為呼吸道分子行業(yè)的從業(yè)者，我的屁股坐在利益方，就決定我的觀點(diǎn)是支持呼吸道多聯(lián)檢在臨床上是有前景的。

市場向-呼吸道多聯(lián)檢的市場邏輯

呼吸道分子多聯(lián)檢的市場規(guī)模

呼吸道的感染是臨床上最為常見的臨床疾病，呼吸道病原體一般通過呼吸道飛沫，密切接觸傳播，甚至是氣溶膠傳播，感染人群非常巨大，且呼吸道感染非常容易重復(fù)感染。

有數(shù)據(jù)顯示，成年人每年呼吸道感染的次數(shù)是2-3次，兒童每年呼吸道感染的次數(shù)是7-8次。從這點(diǎn)上來看，呼吸道病原體檢測（包括急性感染蛋白的檢測，例如SAA,CRP,PCT,IL-6）的市場天花板非常高。

其次呼吸道病原體早期的臨床癥狀很相似，單從癥狀上，區(qū)分困難，對于病原體的診斷高度依賴于檢測。這個產(chǎn)業(yè)邏輯除了呼吸道病原體檢測，也適用于CRP等急性蛋白的檢測。

所以，拋開臨床價值，單從市場規(guī)模來看，呼吸道病原體相關(guān)檢測實(shí)際上是IVD行業(yè)非常優(yōu)質(zhì)的賽道。

短期邏輯-實(shí)質(zhì)上是產(chǎn)品迭代市場

拋開臨床意義不談，呼吸道分子多聯(lián)檢市場，短期內(nèi)實(shí)質(zhì)上是一個產(chǎn)品替代市場。呼吸道的病原體檢測，分子方法并不是第一個吃螃蟹的。

分子產(chǎn)品入場前，這個呼吸道檢測市場，有不少玩家，這個呼吸道多聯(lián)檢的市場，實(shí)際上已經(jīng)不小。

呼吸道多聯(lián)檢市場，抗體檢測，抗原檢測，專有平臺的核酸檢測合計(jì)初步估算已經(jīng)有5-7個億的廠方出貨規(guī)模。

呼吸道分子多聯(lián)檢最樸素的邏輯，就是希望用這個靈敏度更高，特異性更高的產(chǎn)品替代市面上的抗體和抗原檢測產(chǎn)品。

新冠一年，核酸檢測作為病原體確診的金標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)深入人心。分子檢測產(chǎn)品去替換現(xiàn)有的抗體和抗原產(chǎn)品順理成章。

這一點(diǎn)在經(jīng)銷商群體體現(xiàn)非常明顯，對于原有的抗體或者抗原呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品的代理商，分子檢測產(chǎn)品對于他們是觸動最大的，革命革命，革自己的命，晚了就等著殺頭吧。

什么意思呢，分子多聯(lián)檢產(chǎn)品取代現(xiàn)有抗體檢測產(chǎn)品是一個大趨勢，現(xiàn)有代理商最好的方法是接一個分子多聯(lián)檢的產(chǎn)品，自己替換自己，等遲了，分子產(chǎn)品一入場，原有市場被取代幾乎已成定局。

長期邏輯-呼吸道分子多聯(lián)檢市場是一個增量市場

目前來看呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品還存在一個很大的市場增量，首先體現(xiàn)在現(xiàn)有的抗體，抗原，分子檢測產(chǎn)品，覆蓋的醫(yī)院偏高級，基層醫(yī)院缺失嚴(yán)重；

其次市場教育還未到位，病原體檢測的臨床教育有待開發(fā)，簡單來說就是呼吸道病原體診斷處方率偏低；

最后在整個呼吸道病原體檢測領(lǐng)域分子診斷滲透率非常低，個人感覺不超過15%。

呼吸道分子多聯(lián)檢需要有一個較長的市場孵育期，這個過程有可能長達(dá)10年左右，隨著新技術(shù)，新方法的涌現(xiàn)，有可能快速的進(jìn)入市場成熟期，縮短整個使用進(jìn)程。

特別是新冠疫情，新建的幾千家分子診斷實(shí)驗(yàn)室，實(shí)際上極大的縮短了市場成熟的周期。

綜上，從市場規(guī)模，短期替換，長期增長，呼吸道分子診斷在整個產(chǎn)品的生命周期里面，都有非常好的市場基礎(chǔ)，是目前當(dāng)之無愧的IVD黃金賽道。

臨床向-呼吸道分子多聯(lián)檢的臨床價值

我司長期秉持的價值觀是，讓診斷更有價值。臨床診斷價值對于一個分子產(chǎn)品而言，至關(guān)重要，它直接決定了這個產(chǎn)品的臨床市場教育接受程度，進(jìn)而影響醫(yī)生的處方習(xí)慣。

首先先給臨床意義下一個我自己的主觀定義，臨床意義主要通過兩個端口去判斷

醫(yī)生端：檢測是否改變了臨床醫(yī)生的臨床處理路徑，包括但是不限于用藥方案的改變，臨床預(yù)后的預(yù)期改變，是否采取院感措施等

患者端：檢測是否使患者醫(yī)療費(fèi)用和臨床預(yù)后發(fā)生了變化，包括但是不限于，抗生素使用減少，重癥率降低，致死率降低，住院周期縮短，總體醫(yī)療費(fèi)用降低等。

呼吸道分子多聯(lián)檢的臨床意義要一分為四的去看待：分為流感成人，流感兒童，非流感成人，非流感兒童。

流感兒童和流感成人檢測

流感病毒是少數(shù)幾個有特效藥的病毒種類之一，有藥意味著早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，能夠有效的降低重癥率和致死率，所以在各國的指南里面，流感流行季節(jié)，推薦對所有有呼吸道癥狀的患者（包括兒童和成人）做流感核酸檢測。

但是推薦和現(xiàn)實(shí)還是有差距，對于國內(nèi)而言，流感分子檢測覆蓋面不夠廣，開展率非常低，反而是針對門診患者做初篩的抗原檢測產(chǎn)品賣的最好，19年，公開數(shù)據(jù)顯示，萬孚在流感的抗原檢測上，出貨量超過2億。

當(dāng)然在流感檢測上面，目前的指南是推薦流感季節(jié)，懷疑流感的患者，無需等待流感檢測結(jié)果，可直接處方抗病毒藥物。

有同學(xué)就問了，檢不檢都得吃，檢來干什么？有區(qū)別啊，流感檢測陰性，意味著抗病毒藥物可以停用了。

這里面還有一個細(xì)微區(qū)別，對于兒童流感檢測陽性，一般不需要抗菌藥物治療，對于成人，流感檢測陽性，按照推薦，還需要使用72個小時的抗菌藥物。

為什么會出現(xiàn)這個情況呢，主要是成人兒童的病原譜不一致。對于兒童醫(yī)院，社區(qū)獲得性肺炎（CAP）一般都是由病毒引起的，在排除實(shí)驗(yàn)室檢查，影像學(xué)檢查之后，沒有細(xì)菌感染癥狀的，無需使用抗生素。

但是對于成人而言，CAP的主要病原體一般以細(xì)菌為主，病毒的占比數(shù)據(jù)比較散亂（國內(nèi)5%-35%之間），流感陽性并不能排除細(xì)菌感染的可能性，需要經(jīng)驗(yàn)性治療72個小時。

非流感兒童檢測

前面我們提到，兒童的CAP病原譜基本上以病毒為主，所以呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品對于兒童的使用非常有意義。設(shè)定好的病毒檢測panel陽性，一般情況下，無需使用抗生素，以常規(guī)支持治療為主。

部分病原體的檢測陽性，會改變臨床的院感措施，最為常見的是按照病原體檢測陽性結(jié)果，進(jìn)行病房分類，簡單的說就是流感患者一個病房，合胞病毒患者一個病房，腺病毒患者一個病原，避免發(fā)生院內(nèi)交叉感染。

其次，病原體檢測陽性能夠明顯的改變臨床預(yù)期，這一點(diǎn)在腺病毒檢測上尤為明顯，腺病毒感染起病急，發(fā)病重，非常容易遺留后遺癥，檢測陽性要警惕發(fā)展成重癥肺炎。

單從臨床意義上講，呼吸道病原體多聯(lián)檢是最適合兒童群體的。

非流感成人檢測

成人的 CAP病原譜以細(xì)菌為主，所以在非流感病原體的成人檢測上，指南推薦相對比較保守，僅推薦在重癥肺炎和免疫缺陷的患者上進(jìn)行非流感的呼吸道病毒檢測。

為什么呢？因?yàn)檫@兩類患者，非流感檢測病毒陽性擁有更高的重癥率和致死率，明顯改變醫(yī)生對該患者的臨床預(yù)期。

綜上呼吸道多聯(lián)檢的產(chǎn)品，在成人，兒童實(shí)際上都有較好的使用場景，應(yīng)當(dāng)說是有比較良好的使用臨床價值的。

將臨床意義一分為四來看之后，實(shí)際上很容易就理清呼吸道分子多聯(lián)檢產(chǎn)品布局。病毒，非典型病原體，細(xì)菌檢測按照不同的使用場景分別注冊，組成較長的產(chǎn)品矩陣。

也不難理解，有些企業(yè)，在做病毒產(chǎn)品注冊的時候，會單獨(dú)把流感拎出來，非流感病毒另外做組合。

我個人實(shí)際上是不太推薦將非典型病原體和病毒混在一起做，后續(xù)做非典型病原體注冊的時候，非常尷尬，做吧，前面的組合有了，不做吧，非典型病原體缺一塊，難受。

技術(shù)向-呼吸道分子多聯(lián)檢的技術(shù)短期方向和長期目標(biāo)

關(guān)于技術(shù)，我之前發(fā)表過看法，通用的，經(jīng)典的某種程度就是最好的。通用技術(shù)意味著產(chǎn)業(yè)鏈成熟，耗材成本低，質(zhì)量穩(wěn)定可靠，受眾接受程度高。

專有儀器，專有設(shè)備，專有技術(shù)，意味著成本高，受眾小，接受程度相對較低。

從這點(diǎn)上來看，不管是測序片段分析法，雙擴(kuò)增法，恒溫微流控方法，在短期內(nèi)一定是打不過實(shí)時熒光PCR方法的。

我個人理解，在短期這波替換大潮里面，實(shí)時熒光PCR技術(shù)一定是一個市場主流，不可能也不會是其他方法和技術(shù)平臺。

當(dāng)然從長期來看，實(shí)時熒光PCR技術(shù)的弊端也非常致命，主要有三點(diǎn)：

第一，檢測時間較長，拿到樣本2.5H能夠出結(jié)果的實(shí)驗(yàn)室算是非?？斓?，這種TAT時間，會導(dǎo)致臨床拿報告結(jié)果的延后，部分醫(yī)院甚至處于成本和時間考慮，一周做一到兩次。

第二，沒有辦法脫離實(shí)驗(yàn)室的檢測條件存在，需要有專門的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分子檢測，這個意味著分子檢測下沉或者臨床化，基本沒有可能性。

第三，PCR平臺想做超多聯(lián)檢，不太現(xiàn)實(shí)

我們說現(xiàn)實(shí)和愿景之間的差距存在的戰(zhàn)略機(jī)會。在呼吸道多聯(lián)檢分子產(chǎn)品上，的確存在一個非常巨大的市場缺口，存在一個巨大的戰(zhàn)略機(jī)會。

檢測時間短，超多重，封閉式的能夠脫離實(shí)驗(yàn)室單獨(dú)存在的，檢測靈敏度和特異性和傳統(tǒng)分子方法類似的，成本可控的產(chǎn)品在未來一定會填補(bǔ)這個空白。

封閉的恒溫擴(kuò)增產(chǎn)品，超快速的封閉式的PCR產(chǎn)品有可能會脫穎而出。

今天就是簡單地跟大家探討，呼吸道分子多聯(lián)檢的當(dāng)下與未來。我個人的看法，呼吸道多聯(lián)檢分子市場，是未來分子企業(yè)的必爭之地，可能是未來分子企業(yè)的超級現(xiàn)金奶牛。

沒有千億，沒有百億，但是妥妥的數(shù)十億的市場。有機(jī)會，抓緊入場，這個場子未來會非常非常像HPV分子診斷市場，產(chǎn)品多，廠家多，技術(shù)平臺多，但是賣的最好的都是早入場的，形成牢固利益鏈條的廠家和代理商。