不同HPV基因型病毒載量與宮頸病變的相關(guān)性：對(duì)1585例患者的回顧性分析

近期，常州婦幼保健院張麗娜教授團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cytopathol》雜志上發(fā)表題為《Correlation of different HPV genotype viral loads and cervical lesions: A retrospective analysis of 1585 cases》的研究文章，旨在探索不同級(jí)別宮頸病變中HPV病毒載量的差異，并確定高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的最佳閾值，探索一種有效的檢測(cè)方法來進(jìn)行人乳頭瘤病毒（HPV）陽性患者的分流，減少不必要的檢查和治療。

研究結(jié)論

高危型人乳頭瘤病毒（HPV）載量與宮頸病變級(jí)別相關(guān)。HPV16載量能夠有效區(qū)分高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），且具有良好的敏感度（Se）和特異度（Sp）。

研究方法

對(duì)2023年1月1日至2024年3月1日期間醫(yī)院病理系統(tǒng)患者的病理結(jié)果進(jìn)行回顧性檢索，最終共有1585名患者符合標(biāo)準(zhǔn)被納入此項(xiàng)研究，其中檢測(cè)結(jié)果呈陰性的有666人，LSIL有708人，HSIL有211人。研究使用BMRT試劑（江蘇碩世生物科技股份有限公司）對(duì)21種HPV進(jìn)行基因分型檢測(cè)，包含18種高危型HPV（hrHPV）（HPV16、18、31、33、45、58、35、52、56、39、51、68、59、53、66、26、73和82）和3種低危型HPV（lrHPV）（HPV6、11和81），采用TOP3單拷貝基因?qū)Σ杉?xì)胞的數(shù)量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，以便對(duì)每種型別的HPV進(jìn)行病毒載量的測(cè)定。

研究結(jié)果

01

三組女性的年齡之間未觀察到顯著差異。陰性組中單一感染女性所占比例最高（70%），而LSIL組中多重感染女性所占比例最高（38.1%）。與單一基因型感染相比，多重高危型人乳頭瘤病毒（hrHPV）感染并未顯著增加發(fā)展為HSIL的風(fēng)險(xiǎn)。HSIL女性中多重感染流行率的降低支持了宮頸鱗狀病變中hrHPV基因型間存在基因間競(jìng)爭(zhēng)這一概念。此外，三組之間21種HPV基因型的平均病毒載量存在顯著差異

02

無論采用何種計(jì)算方法，病理陰性結(jié)果流行率排名前三的HPV基因型分別是HPV52、HPV16以及HPV58。HSIL流行率主要基因型為HPV16、HPV58以及HPV52。盡管LSIL的HPV基因型流行率略有差異，但排名前三的基因型保持不變。HSIL組中HPV16的流行率顯著高于陰性組和LSIL組，HSIL組中HPV58的流行率也略高于陰性組和LSIL組。而HPV52在陰性組和LSIL組中的流行率明顯高于HSIL組。這一發(fā)現(xiàn)表明，盡管HPV52目前是中國最流行的基因型，但HPV16和HPV58可能是導(dǎo)致HSIL的最重要基因型。

03

大多數(shù)HPV基因型的病毒載量會(huì)隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的增加而升高。少數(shù)基因型如HPV56和HPV45，并不遵循這一趨勢(shì)。不過，HSIL組和LSIL組的病毒載量均顯著高于陰性對(duì)照組，且差異具有顯著性（P < 0.001）。除了HPV18、HPV45和HPV56之外，其他高危型HPV類型在不同病變級(jí)別中的病毒載量存在顯著差異。除HPV82之外，中、低危型HPV類型在不同病變級(jí)別中的病毒載量未發(fā)現(xiàn)有顯著差異。通過不同的方法計(jì)算每種HPV基因型的病毒載量發(fā)現(xiàn)，多重感染情況下，HPV病毒載量與宮頸病變程度之間存在相關(guān)性。

04

根據(jù)ROC曲線分析，21種HPV病毒載量的最佳閾值為4.34拷貝/10000個(gè)細(xì)胞。在此閾值下，HPV病毒載量可有效檢測(cè)出HSIL，其ROC曲線下面積（AUC）為0.76（P<0.05），敏感度（Se）為89.52%，特異度（Sp）為48.94%。對(duì)于HPV16病毒載量，最佳閾值為5.06拷貝/10000個(gè)細(xì)胞，AUC為0.76（P < 0.05）。HPV58病毒載量的最佳閾值為4.31拷貝/10000個(gè)細(xì)胞，AUC為0.73（P < 0.05）。同樣，HPV52病毒載量最佳閾值為4.09拷貝/10000個(gè)細(xì)胞，其AUC為0.70（P < 0.05）。

05

計(jì)算各種HPV基因型在HSIL的感染率發(fā)現(xiàn)，HPV33感染率最高，其次是HPV16。盡管HPV73的HSIL患病率最高，但其樣本量較小，證據(jù)不夠充足。

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