用口腔拭子快速分子診斷方法檢測成人和兒童肺結(jié)核：系統(tǒng)綜述丨深三院結(jié)核之窗

文章來源：微信公眾號感染醫(yī)線  作者：劉華珍 盧水華 

麥瑞科林專業(yè)為醫(yī)學(xué)科研機構(gòu)提供最優(yōu)質(zhì)的口腔拭子產(chǎn)品以及樣本采集、保存相關(guān)服務(wù)支持。

編者按：世衛(wèi)組織提出口腔拭子檢測肺結(jié)核的建議，與傳統(tǒng)痰液的采樣方式相比，口腔拭子能在痰液獲取困難的人群中使用，并有望成為主動篩查的采樣方式在社區(qū)人群中使用。使用口腔拭子作為診斷肺結(jié)核的過程包括取樣、處理和分析的多階段過程。本期“深三院結(jié)核之窗”欄目中，盧水華教授團隊分享了一項發(fā)表于《柳葉刀全球健康》（The Lancet Global Health）的系統(tǒng)綜述，該綜述對近年來口腔拭子診斷肺結(jié)核的文獻進行了系統(tǒng)回顧，確定口腔拭子類型診斷準確性，并分析影響口腔拭子敏感性和特異性檢測的因素，為進一步優(yōu)化口腔拭子診斷提供參考。

研究點評

肺結(jié)核仍然在全球范圍內(nèi)具有高發(fā)病率，口腔拭子診斷肺結(jié)核研究對于改進傳統(tǒng)痰液標本診斷方法具有重要的公共衛(wèi)生意義。該文章采用了系統(tǒng)綜述的方法，從多個數(shù)據(jù)庫中篩選和綜合近年來的研究數(shù)據(jù)，聚焦于口腔拭子診斷肺結(jié)核，通過分析口腔拭子的敏感性和特異性，評估口腔拭子作為診斷肺結(jié)核的準確性以及分析影響其靈敏度的因素，該綜述的局限是因研究的異質(zhì)性，限制了對口腔拭子診斷準確性的總體評估。該綜述在展望未來口腔拭子的研究中談到，要優(yōu)化樣本采集方法來提高檢測技術(shù)的敏感性和特異性，其次是需要開發(fā)適用于口腔拭子的標準化協(xié)議。

口腔拭子分子檢測肺結(jié)核的系統(tǒng)綜述中，口腔拭子的敏感性在成人中為36%-91%，在兒童中為5%-42%?；加猩贄U菌性疾病和參考標準不完善的兒童中，口腔拭子檢測敏感性降低。當使用不同的檢測方法時，口腔拭子作為臨床標本的敏感性在成人和兒童中都是不同的。特異性比敏感性變化更小，大多數(shù)研究報告特異性大于90%。優(yōu)化樣本處理方法包括拭子類型、取樣的位置和NAAT，可以提高口腔拭子的診斷準確性。與臉頰或牙齦相比，從舌頭收集的樣本中MTB DNA的Cq值明顯較低(較強的PCR信號)。與Whatman OmniSwabs和Puritan Purflock Ultra Swabs相比，Copan floq拭子能著增加收集到的生物量從而增強靈敏度。Xpert MTB/ RIF Ultra的方案對患有結(jié)核病的成人進行的研究，證明使用Xpert MTB/RIF Ultra的口腔拭子具有高敏感性，總體靈敏度為72% (95% CI 59-83)，特異性為100% (95% CI 97- 100)，口腔拭子研究的共識平臺協(xié)議，其標準化拭子收集、處理、儲存和其他程序的程序?qū)⑻岣哐芯績?nèi)部的一致性，促進研究之間的比較，并允許更準確的準確性估計。由于采樣地點、拭子類型、運輸和儲存方法以及所使用的NAAT類型存在相當大的異質(zhì)性，以及每種組合的研究數(shù)量有限，綜述無法按照方案中流程圖進行Meta分析。未來的研究使用標準化的方案來比較口腔拭子收集和處理的不同方面有利于不同層面的分析。

該綜述中納入的大多數(shù)研究在所有四個QUADAS-2領(lǐng)域的偏倚風險均較低。然而，評估口腔拭子準確性的方法描述不一致，這意味著一些研究缺乏樣本收集、運輸、儲存和處理的細節(jié)，這些細節(jié)對于在沒有實質(zhì)性異質(zhì)性的情況下重現(xiàn)結(jié)果很重要。這可能導(dǎo)致敏感性和特異性變異的未被識別的來源。特別是在許多研究中經(jīng)常使用實驗室PCR測定，與商業(yè)PCR測定相比，其特異性可能有很大差異。有研究表明，涂片狀況和空洞疾病與更高的敏感性相關(guān)。因為目前尚無口腔拭子的標準化方案，由于缺乏標準化方案，每項研究使用不同的方法，限制了通過研究中評估的方法評估診斷準確性的能力。本綜述的研究結(jié)果是基于全面的檢索、嚴格的選擇標準和標準化的數(shù)據(jù)提取?？谇皇米拥拿舾行栽诔扇撕蛢和卸加兴煌禺愋缘淖兓∮诿舾行?，大多數(shù)研究報告特異性大于90%?？谇皇米臃肿訖z測可為肺結(jié)核的診斷提供準確的結(jié)果，這表明通過不斷優(yōu)化，口腔拭子可能是結(jié)核病檢測的良好樣本類型。

參考文獻：

[1] E Chandler Church, Karen R Steingart, Gerard A Cangelosi, Morten Ruhwald, Mikashmi Kohli, Adrienne E Shapiro,Oral swabs with a rapid molecular diagnostic test for pulmonary tuberculosis in adults and children: a systematic review,The Lancet Global Health,Volume 12, Issue 1,2024,Pages e45-e54