HPV載量檢測用于宮頸癌篩查的最新觀點

近兩年，美國癌癥協(xié)會、美國陰道鏡及宮頸病理學(xué)分會、世界衛(wèi)生組織等幾大權(quán)威機(jī)構(gòu)先后發(fā)布了宮頸癌篩查相關(guān)指南，均推薦采用HPV檢測進(jìn)行宮頸癌初篩，全球各地也逐漸采用HPV檢測替代細(xì)胞學(xué)進(jìn)行宮頸癌初篩。HPV陽性率高，陽性人群后續(xù)如何進(jìn)行分流，一直是臨床管理中的熱點和難點，新的標(biāo)志物，如HPV病毒載量、甲基化、p16/ki67雙染等分流價值也日趨明顯。本文將近期國際上關(guān)于HPV病毒載量的最新觀點或共識進(jìn)行了分析匯總，以便了解HPV載量檢測在臨床實踐中的價值趨勢和方向。

早在2019年，美國FDA就在其官網(wǎng)上發(fā)布了一篇題為《New Approaches in the Evaluation for High-Risk Human Papillomavirus Nucleic Acid Detection Devices》的執(zhí)行文件。文件中指出：高危HPV病毒載量已被確認(rèn)為與宮頸癌前病變相關(guān)的主要因素，尤其是alpha 9（A9組）家族的基因型，包括HPV16/31/33/52/58型。因此，高危HPV檢測產(chǎn)品應(yīng)采用臨床閾值（clinical cutoff）評估，盡量減少檢出那些很可能為一過性感染的低載量感染者，高危HPV病毒核酸載量高于該閾值即報告為陽性。

2020年，歐洲婦科腫瘤學(xué)會及歐洲陰道鏡檢查聯(lián)合會發(fā)表了《宮頸癌篩查立場》的聯(lián)合共識。共識指出：HPV檢測正在取代細(xì)胞學(xué)作為初篩手段；細(xì)胞學(xué)是目前唯一有效的分診檢測，HPV基因分型和p16免疫染色可能在未來使用，甲基化和病毒載量也很有前景。同時，病毒載量是一個重要的風(fēng)險量化指標(biāo)，尤其是HPV16，其他型別也有著不同程度的報道。雖然很多HPV檢測方法都可對HPV病毒載量進(jìn)行測量，但仍需進(jìn)一步研究驗證，以確保載量是根據(jù)樣本中的細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行調(diào)整后的值。2021年，歐洲宮頸癌預(yù)防和篩查專家Jack Cuzick在EUROGIN網(wǎng)絡(luò)會議中，推薦采用基于HPV初篩的自采樣檢測進(jìn)行宮頸癌篩查，針對HPV篩查陽性人群，可采用分型結(jié)合載量以及甲基化進(jìn)行分流，如高載量的HPV16/18/31/33型或甲基化任一陽性的話，建議轉(zhuǎn)診陰道鏡，以便及時發(fā)現(xiàn)和管理病變，該分流策略對于細(xì)胞資源相對不足的區(qū)域，亦具有很好的應(yīng)用前景。

2022年，法國更新了《國家宮頸癌篩查指南》，該方案針對全國女性的篩查模式進(jìn)行了統(tǒng)一和規(guī)范。方案提出：

30-65歲婦女采用HPV初篩；

細(xì)胞學(xué)檢查仍然很重要，特別是在HPV陽性患者的分診中；

在某些適應(yīng)癥下，可以采用陰道自取樣方式；

在可用于HPV檢測的試劑盒中，只有那些經(jīng)過臨床性能驗證的試劑盒才能應(yīng)用于篩查；

HPV基因分型，病毒載量，p16/Ki-67雙染、基因甲基化研究有助于對HPV陽性患者進(jìn)行分診。綜上所述，越來越多的臨床研究證據(jù)表明：特定型別HPV的病毒載量與宮頸病變存在正相關(guān)性，HPV病毒載量可用于陽性人群的分流已得到國際眾多研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)可和支持。當(dāng)然，病毒載量真正用于指導(dǎo)臨床實踐，還需開展更多前瞻性、大規(guī)模的臨床研究，確定不同HPV型別的載量閾值以指導(dǎo)分流。

當(dāng)前學(xué)界對HPV載量檢測的疑問主要集中在如何解決采樣差異問題，如何排除取樣細(xì)胞量多少對HPV載量高低的影響，因此在HPV載量檢測除了需要建立在分型的基礎(chǔ)上之外，還需考慮標(biāo)準(zhǔn)化定量，即對每一次取樣的細(xì)胞量進(jìn)行標(biāo)定，最終的載量結(jié)果要依據(jù)細(xì)胞量進(jìn)行調(diào)整。目前，國內(nèi)外有一些研究采用標(biāo)準(zhǔn)化定量進(jìn)行HPV載量檢測，期待更多的研究數(shù)據(jù)發(fā)表，加速HPV載量檢測在臨床一線的實踐應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

1.FDA Executive Summary.New Approaches in the Evaluation for High-Risk

Human Papillomavirus Nucleic Acid Detection Devices.

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