呼吸科常用10種感染標(biāo)志物！

01外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類

臨床診斷和治療感染最基本、最常用的指標(biāo)，一定程度上可反應(yīng)療效和預(yù)后。

白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞比例升高：急性細(xì)菌性感染。

白細(xì)胞總數(shù)升高合并淋巴細(xì)胞比例升高：急性病毒感染，如傳染性單核細(xì)胞增多癥，若長(zhǎng)期持續(xù)升高，需注意與血液系統(tǒng)疾病，如白血病等進(jìn)行鑒別。

白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高：寄生蟲感染、結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤及藥物等原因。

白細(xì)胞減少：沙門菌、病毒、非典型病原體 (如支原體、衣原體、立克次體等）及某些原蟲（如瘧原蟲、黑熱病原蟲 ）感染。外周血白細(xì)胞影響因素極多，特異性不高。創(chuàng)傷、應(yīng)激、藥物均可引起其上升。

02紅細(xì)胞沉降率（ESR）

ESR升高對(duì)診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值遠(yuǎn)高于感染性疾病 ，且常用于觀察疾病的活動(dòng)性。感染性疾病中ESR檢測(cè)只對(duì)結(jié)核或植入物繼發(fā)感染的診斷有一定參考價(jià)值。

03C-反應(yīng)蛋白（CRP）

CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是一個(gè)敏感的炎癥指標(biāo)，常于疾病初發(fā)的 6～8h開始升高，24～48h達(dá)到高峰，升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

細(xì)菌感染時(shí)，血清CRP可呈中等至較高程度升高，80%的患者CRP超過100mg/L，88%～94%的患者超過50mg/L。病毒感染時(shí)，CRP的水平多正?；蜉p度升高。

抗感染治療過程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) CRP水平的變化可輔助判斷療效。CRP下降至正常可作為停藥的指標(biāo)之一。英國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定的指南曾推薦[1]，監(jiān)測(cè)CRP水平是評(píng)價(jià)社區(qū)獲得性肺炎（CAP）治療成敗的有用指標(biāo)。CRP≤100mg/L具有與CURB-65和肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）評(píng)分類似的陰性預(yù)測(cè)效果，提示無需有創(chuàng)呼吸支持和（或）應(yīng)用血管活性藥物。因此，CRP水平低的CAP患者在門診治療是比較安全的。

CRP的不足之處為特異性并不高，在許多非感染性疾病如外傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤，特別是自身免疫性疾病時(shí)也可顯著升高。

04內(nèi)毒素

內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的一種特殊組分—脂多糖 ，由特異多糖、核心多糖和脂類A三部分組成。內(nèi)毒素主要是在細(xì)菌死亡后從菌體中釋放，也可由細(xì)菌自發(fā)地以胞吐方式釋放。血漿檢測(cè)內(nèi)毒素通常僅需 2 小時(shí)即可完成，為臨床醫(yī)師指導(dǎo)抗生素應(yīng)用及鑒別病原菌，提供了一種簡(jiǎn)便又快速的方法[2]。其不足之處為特異度較低，臨床少用。

05降鈣素原（PCT）

降鈣素原是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平能反映感染性疾病的活動(dòng)程度。病毒感染和非特異性炎癥一般不會(huì)導(dǎo)致降鈣素原水平升高或僅輕度升高，但細(xì)菌感染、嚴(yán)重休克和多器官功能衰竭綜合征等都可導(dǎo)致降鈣素原水平顯著升高，且升高幅度與病情嚴(yán)重程度和患者預(yù)后密切相關(guān)。

因此，降鈣素原檢測(cè)在感染性疾病的鑒別診斷、危重患者監(jiān)測(cè)及其治療效果評(píng)估、預(yù)后判斷和用藥指導(dǎo)等方面具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)降鈣素原檢測(cè)可用于輔助指導(dǎo)抗生素的使用。在大量臨床研究的基礎(chǔ)上，有研究者總結(jié)出了在不同降鈣素原水平時(shí)的抗生素使用建議（表1）[3]。

表1 不同降鈣素原水平時(shí)的抗生素使用建議/（μg/L）

圖片

a）用藥后每 2 ~ 3 d 檢測(cè) 1 次降鈣素原水平，若＜ 0.25 μg/L，建議停藥 ；

b）用藥后每 1 ~ 2 d 檢測(cè) 1 次降鈣素原 水平，若＜ 0.5 μg/L 或下降＞ 80%，建議停藥。

06IL-6

IL-6是固有免疫系統(tǒng)對(duì)損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物如CRP，同時(shí)也可刺激和改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。

在炎癥反應(yīng)中，IL-6的升高早于其他細(xì)胞因子，也早于CRP和PCT，而且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。細(xì)菌感染后IL-6水平迅速升高，可在2h達(dá)高峰，其升高水平與感染的嚴(yán)重程度相一致，但 IL-6用來鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。

07肺炎鏈球菌尿抗原

肺炎鏈球菌是 CAP的最重要致病細(xì)菌 ，屬難培養(yǎng)的“苛養(yǎng)菌”之一。傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)方法陽性率低、周期長(zhǎng)，再加上使用抗生素后陽性率更低等因素限制了其診斷價(jià)值。用體外快速免疫層析檢測(cè)方法測(cè)定患者尿液肺炎鏈球菌抗原，可作為肺炎鏈球菌肺炎的輔助診斷。

尿抗原檢測(cè)法操作簡(jiǎn)單、快速，且特異性較高，不受初始抗菌藥物使用的影響。該方法的缺陷是感染肺炎鏈球菌后該抗原持續(xù)存在，3個(gè)月后濃縮尿檢測(cè)仍為陽性，最長(zhǎng)可維持 1年以上 ，既往發(fā)生過肺炎鏈球菌感染者可能出現(xiàn)假陽性，因此不適用于復(fù)發(fā)病例的檢測(cè)，也較難區(qū)分現(xiàn)癥與既往感染。

08嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原

軍團(tuán)菌體外培養(yǎng)困難，陽性率極低，目前尿抗原檢測(cè)法是國(guó)外診斷軍團(tuán)菌肺炎的一線方法[4]。該方法準(zhǔn)確性較好 ，其診斷LP1型軍團(tuán)菌感染的敏感度為80％～90％，特異度>99.5％。

尿抗原檢測(cè)法的缺點(diǎn)在于目前僅限于診斷LP1型軍團(tuán)菌，對(duì)于非LP1型軍團(tuán)菌敏感度低于50%，若僅依靠其進(jìn)行診斷，容易造成漏診。此外，部分患者抗原轉(zhuǎn)陰時(shí)間過長(zhǎng)，不能確定是新近感染還是既往感染。

09(1，3)-β-D-葡聚糖（BG）檢測(cè)

BG檢測(cè)又被稱為G試驗(yàn)，葡聚糖廣泛存在于真菌細(xì)胞壁中，占其干燥重量的80％～90％，其中BG占真菌壁成分的50％以上，是真菌細(xì)胞壁上的特有成分。G試驗(yàn)是早期診斷侵襲性真菌感染（IFI）有效的無創(chuàng)檢測(cè)手段之一，具有較高的敏感度，陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染。但其可能受到輸注白蛋白、抗菌藥物、血液透析、抗腫瘤藥物等因素影響，會(huì)出現(xiàn)陽性預(yù)測(cè)值較低的問題。

10半乳甘露聚糖 (GM)試驗(yàn)

對(duì)于深部曲霉感染的患者，血清 GM試驗(yàn)增高可比影像學(xué)診斷提前7d左右出現(xiàn)。在重癥感染患者，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)GM試驗(yàn)水平，可有助于判斷真菌播散程度、治療反應(yīng)和預(yù)后。其敏感度和特異度隨界值變化較大。目前，其界值國(guó)際上尚不統(tǒng)一。

研究結(jié)果表明[5]，當(dāng)采用0.5 g/L為臨界值時(shí)，支氣管肺泡灌洗液的GM試驗(yàn)對(duì)診斷的敏感度為70％～94％，特異度85％～92％。為減少假陽性及假陰性結(jié)果，我國(guó)制定的“肺真菌病診斷和治療專家共識(shí)”中將連續(xù)2次血清GM試驗(yàn)陽性作為曲霉感染的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。

小結(jié)

沒有任何一個(gè)生物標(biāo)志物是絕對(duì)敏感又絕對(duì)特異的，不能單憑某個(gè)生物標(biāo)志物的改變來診斷疾病 ，只有結(jié)合 、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，才能做出正確的判斷。