【JAMA NetWork】使用自采與醫(yī)護(hù)人員采集的鼻咽拭子標(biāo)本進(jìn)行 COVID-19 快速抗原檢測

問題 

與鼻拭子標(biāo)本相比，自取和醫(yī)護(hù)人員（HCW）采集的咽拭子標(biāo)本是否能提高 COVID-19 快速抗原檢測的準(zhǔn)確性？

研究結(jié)果 在這項多中心隨機(jī)臨床試驗中，2941 名參與者（其中 2674 人數(shù)據(jù)完整）接受了快速抗原檢測，醫(yī)護(hù)人員采集的咽拭子比鼻腔標(biāo)本的靈敏度更高；自采的咽拭子和鼻腔標(biāo)本之間沒有差異。在鼻腔標(biāo)本中加入咽喉標(biāo)本進(jìn)行單獨(dú)的快速抗原檢測，可提高醫(yī)務(wù)人員和自采標(biāo)本的靈敏度。

這意味著在進(jìn)行COVID-19快速抗原檢測時，HCW采集的咽喉標(biāo)本可能比HCW采集的鼻腔標(biāo)本具有更高的靈敏度，而自采標(biāo)本的靈敏度可能會因合并鼻腔和咽喉標(biāo)本而提高。

摘要

重要性 自采或醫(yī)護(hù)人員（HCW）采集的鼻拭子標(biāo)本是進(jìn)行COVID-19快速抗原檢測的首選采樣方法，但咽喉標(biāo)本能否提高檢測靈敏度還存在爭議。

目的 比較自取和醫(yī)護(hù)人員采集的鼻拭子標(biāo)本與咽拭子標(biāo)本在 COVID-19 快速抗原檢測中的診斷準(zhǔn)確性。

設(shè)計、地點(diǎn)和參與者 該按方案多中心隨機(jī)臨床試驗于 2022 年 2 月 15 日至 3 月 25 日進(jìn)行。參與者為 16 歲或以上出于診斷或篩查目的要求進(jìn)行 COVID-19 檢測的個人，他們在丹麥哥本哈根的 2 個城市 COVID-19 門診檢測中心中的 1 個采集了 4 份標(biāo)本進(jìn)行單獨(dú)檢測。

參與者按 1:1 的比例被隨機(jī)分配到自采或人機(jī)工程學(xué)家采集的鼻腔和咽喉拭子標(biāo)本中進(jìn)行快速抗原檢測。此外，還采用人機(jī)工程學(xué)家采集的鼻腔和咽喉拭子標(biāo)本進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）作為參考標(biāo)準(zhǔn)。

主要結(jié)果和測量指標(biāo) 主要結(jié)果是與 RT-PCR 相比，自取與 HCW 采集的鼻腔和咽喉標(biāo)本進(jìn)行快速抗原檢測診斷 COVID-19 的靈敏度。

結(jié)果 在登記的 2941 名參與者中，2674 人（90.9%）有完整的檢測結(jié)果并被納入最終分析（1535 人[57.4%]為女性；中位年齡 40 歲[IQR，28-55 歲]）；1074 人（40.2%）有 COVID-19 癥狀，827 人（30.9%）經(jīng) RT-PCR 檢測為 SARS-CoV-2 陽性。與醫(yī)護(hù)人員采集的鼻腔標(biāo)本相比，醫(yī)護(hù)人員采集的咽喉標(biāo)本對快速抗原檢測的平均靈敏度更高（69.4% [95% CI, 65.1%-73.6%] vs 60.0% [95% CI, 55.4%-64.5%] ）。然而，對無癥狀參與者進(jìn)行的亞組分析發(fā)現(xiàn)，自取鼻腔標(biāo)本比自取咽喉標(biāo)本對快速抗原檢測更敏感（平均敏感度為 71.5% [95% CI, 65.3%-77.6%] vs 58.0% [95% CI, 51.2%-64.7%]; P < .001）。與單一鼻腔標(biāo)本相比，合并鼻腔和咽喉標(biāo)本可將人機(jī)工程人員和自采標(biāo)本的敏感性分別提高 21.4 和 15.5 個百分點(diǎn)（P 均 < .001）。

結(jié)論和相關(guān)性 這項隨機(jī)臨床試驗發(fā)現(xiàn)，與鼻腔標(biāo)本相比，單個高危工人采集的咽喉標(biāo)本對 SARS-CoV-2 抗原快速檢測的敏感性更高。相比之下，對于有癥狀的參與者，自取鼻腔標(biāo)本的靈敏度高于咽喉標(biāo)本。在采集單一鼻腔標(biāo)本的標(biāo)準(zhǔn)做法中增加咽喉標(biāo)本，可提高醫(yī)療保健和家庭環(huán)境中快速抗原檢測的靈敏度。

圖 2.  自取和醫(yī)護(hù)人員（HCW）采集的鼻腔和咽喉標(biāo)本對快速抗原檢測的敏感性

圖 3.  通過逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng) (RT-PCR) 循環(huán)閾值檢測自采和醫(yī)護(hù)人員 (HCW) 采集的鼻腔和咽喉標(biāo)本的快速診斷抗原檢測 (RDT) 陽性結(jié)果所占百分比。

這項隨機(jī)臨床試驗發(fā)現(xiàn)，與醫(yī)護(hù)人員采集的鼻腔標(biāo)本相比，醫(yī)護(hù)人員采集的咽喉標(biāo)本的 SARS-CoV-2 快速抗原檢測靈敏度明顯更高。相比之下，對于有癥狀的參與者，自取鼻腔標(biāo)本的靈敏度高于自取咽喉標(biāo)本。在單個鼻腔拭子的標(biāo)準(zhǔn)做法基礎(chǔ)上增加一個咽喉拭子，可能會提高采集和自采標(biāo)本用于快速抗原檢測的靈敏度。

據(jù)我們所知，我們的研究首次證明，HCW采集的咽喉標(biāo)本用于 COVID-19 快速抗原檢測的靈敏度明顯高于HCW采集的鼻腔標(biāo)本。我們的研究結(jié)果與之前的一項研究結(jié)果形成鮮明對比，該研究發(fā)現(xiàn)咽喉標(biāo)本用于快速抗原檢測的靈敏度較低，僅為 36.8%（而我們的研究結(jié)果為 69.4%）。然而，研究者僅對該研究 731 名參與者中的 115 名小亞組進(jìn)行了咽喉拭子檢測，樣本技術(shù)不理想可能是靈敏度較低的原因。我們的研究結(jié)果還表明，咽喉樣本采集技術(shù)比鼻腔樣本采集技術(shù)更具挑戰(zhàn)性，因為我們發(fā)現(xiàn)，與 HCW 采集的咽喉樣本相比，自采咽喉樣本的靈敏度較低，快速抗原檢測結(jié)果不確定的數(shù)量較多。相比之下，人機(jī)工程人員采集的鼻腔標(biāo)本與自采集的鼻腔標(biāo)本并無差異。不過，我們相信自取咽拭子可以安全地進(jìn)行，因為我們沒有觀察到任何不良事件（如嘔吐或窒息）。

與高危人群采集的鼻腔標(biāo)本相比，高危人群采集的咽喉標(biāo)本的快速抗原和 RT-PCR 檢測的 SARS-CoV-2 檢出率更高，與此形成鮮明對比的是，我們發(fā)現(xiàn)高危人群采集的鼻腔標(biāo)本的平均 Ct 值低于高危人群采集的咽喉標(biāo)本。我們的亞組分析還顯示，與鼻腔標(biāo)本相比，咽喉標(biāo)本的快速抗原和 RT-PCR 檢測靈敏度較高的主要是無癥狀參與者和病毒載量較低者（Ct 值為 20-34）。在 Omicron 變體之前進(jìn)行的一項研究也發(fā)現(xiàn)，與鼻咽標(biāo)本相比，無癥狀參與者的咽喉標(biāo)本對 SARS-CoV-2 的分子檢測率更高。此外，一項實驗性實驗室研究也發(fā)現(xiàn)，與鼻腔標(biāo)本相比，咽喉標(biāo)本的初始診斷靈敏度更高。這些結(jié)果表明，在 COVID-19 大流行期間，口咽粘膜的組織滋養(yǎng)性可能比以前想象的要高。相反，我們的亞組分析表明，對于檢測前幾天有癥狀的參與者，鼻腔標(biāo)本的靈敏度與咽喉標(biāo)本相當(dāng)或高于咽喉標(biāo)本。這與病毒載量較高有關(guān)，可能是因為在感染后期，SARS-CoV-2 在鼻黏膜中的復(fù)制比在咽喉中更大規(guī)模。

與其他研究一致，我們發(fā)現(xiàn)自取和高危人群采集的鼻腔標(biāo)本對快速抗原檢測的靈敏度相當(dāng)。然而，我們的研究還發(fā)現(xiàn)，在當(dāng)前鼻拭子建議的基礎(chǔ)上增加咽拭子會使自采標(biāo)本的快速抗原檢測靈敏度提高 15.5 個百分點(diǎn)。這些研究結(jié)果與美國食品及藥物管理局的建議形成鮮明對比，該局建議不要使用咽喉標(biāo)本進(jìn)行快速抗原檢測，因為目前的檢測方法只授權(quán)使用鼻腔標(biāo)本。重新設(shè)計目前的快速抗原檢測方法，將咽喉標(biāo)本納入其中，將增加醫(yī)療制造商的成本和家庭快速抗原檢測的復(fù)雜性。然而，先前的研究表明，在視頻指導(dǎo)下，可以安全地自行采集鼻腔和咽喉標(biāo)本，英國國民健康服務(wù)局已將自行采集的咽喉標(biāo)本納入快速抗原檢測。進(jìn)一步的研究應(yīng)使用重新設(shè)計的和其他快速抗原檢測設(shè)備來證實我們的研究結(jié)果，并探討咽喉標(biāo)本是否也能提高其他常見氣道感染的檢測水平。

本研究的主要優(yōu)點(diǎn)是隨機(jī)設(shè)計和樣本量大，最終分析包括 2674 名參與者。該研究收集的鼻腔和咽喉標(biāo)本分別通過 RT-PCR 進(jìn)行分析，以確保為感染 SARS-CoV-2 的參與者提供高度準(zhǔn)確的參考標(biāo)準(zhǔn)。然后用來自相同解剖部位的樣本進(jìn)行快速抗原檢測，以確保對樣本類型和采集方法進(jìn)行正面比較。

本研究的局限性包括：由于快速抗原檢測結(jié)果是由HCW解釋的，因此家庭檢測的診斷性能可能較低。另一個局限性是，我們不能直接將所報告的鼻腔和咽喉標(biāo)本綜合靈敏度（通過將鼻腔和咽喉標(biāo)本的單獨(dú)快速抗原檢測結(jié)果相加估算得出）推廣到使用相同拭子采集兩種標(biāo)本的情況。最后，應(yīng)用了兩個不同的實驗室進(jìn)行 RT-PCR 分析，因此很難直接比較不同分子分析的 Ct 值。不過，對在同一實驗室進(jìn)行鼻腔和咽喉 RT-PCR 檢測的參與者進(jìn)行的亞組分析證實了我們的總體結(jié)論。