揭秘宮頸癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)：單一與多重HPV感染的影響

宮頸癌是全球女性健康的重大威脅，而人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)展的主要原因。近年來，隨著HPV疫苗的推廣和宮頸癌篩查技術(shù)的進(jìn)步，宮頸癌的預(yù)防和早期診斷取得了顯著進(jìn)展。然而，對于多重HPV感染與宮頸癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，學(xué)界一直存在爭議。

最近，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院鐘芳芳、陶祥，美國匹茲堡大學(xué)趙澄泉教授等人發(fā)表在《Laboratory Investigation》雜志上的一項(xiàng)研究《Associations of Single Versus Multiple Human Papillomavirus Infections With the Prevalence of Cervical Intraepithelial Neoplasia 2/3 and Squamous Cell Carcinoma Lesions: Human Papillomavirus Type Specific Attribution》，深入探討了單一與多重HPV感染對宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN2/3）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）發(fā)生率的影響，為我們提供了新的見解。

結(jié)論

多重hrHPV感染與CIN2+發(fā)展的累積高風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，表明多重hrHPV感染與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的致癌進(jìn)展既不是協(xié)同的，也不是累積效應(yīng)，可能是一種競爭性干擾。

研究背景

HPV是一種常見的性傳播病毒，超過200種HPV基因型已被鑒定出來。其中，約18種被歸類為高危型（hrHPV），與宮頸癌的發(fā)展密切相關(guān)。以往的研究表明，單一HPV感染后，女性感染第二種或多種型別HPV的風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，對于多重HPV感染是否增加宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的問題，不同研究給出了不同的答案。

研究目的與方法

這項(xiàng)回顧性研究旨在調(diào)查單一和多重hrHPV亞型感染在宮頸鱗狀病變中的特定型別歸因和系統(tǒng)發(fā)育效應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)分析了2018年10月至2022年12月間，在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院進(jìn)行宮頸組織病理診斷和HPV基因分型的70361例病例。研究重點(diǎn)關(guān)注了單一hrHPV感染與2重、3重及多重hrHPV感染在宮頸上皮內(nèi)瘤變2/3（CIN2/3）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）中的流行情況。研究使用BMRT試劑（江蘇碩世生物科技股份有限公司）對21種HPV進(jìn)行基因分型檢測，包含18種高危型HPV(hrHPV)（HPV16、18、31、33、45、58、35、52、56、39、51、68、59、53、66、26、73和82）和3種低危型HPV（lrHPV）（HPV6、11和81）。

研究結(jié)果

HPV陽性率：

hrHPV陽性率為55.6%（39104/70361），包括單一hrHPV檢測陽性27182例（38.6%），2重hrHPV陽性8158例（11.6%），3重hrHPV陽性2486例（3.5%）。

宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的發(fā)生率：

在16457例宮頸鱗狀病變診斷的病例中，單一hrHPV感染的發(fā)生率隨著鱗狀上皮內(nèi)病變程度的增加而增加，而多重hrHPV感染的比率則呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。CIN1、CIN2/3和SCC中hrHPV單一亞型感染率依次升高，分別為52.4%、61.2%和71.5%。相反，多重hrHPV亞型感染率與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)：CIN1、CIN2/3和SCC分別為36.3%、32.1%和22.6%。

關(guān)于HPV16的影響：

在僅感染HPV16的女性中，宮頸上皮內(nèi)瘤變2/3及鱗狀細(xì)胞癌的診斷率為30.6%，當(dāng)與HPV33共同感染時(shí)增至47.6%，然而，與所有其他高危型HPV共同感染時(shí)顯著下降。

單一hrHPV感染的流行率和發(fā)現(xiàn)CIN2+（CIN2/3/SCC）病變的風(fēng)險(xiǎn)：

在宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變病例中，發(fā)現(xiàn)高危型HPV單一感染9159例（占比55.7%）。其中，最常見的亞型為HPV16（占比25.2%，827/2307），其余依次為HPV52、58、33、53、31、51、56、18、39、68、66、59、35、45、82、73和26。HPV16在CIN2/3和SCC中的檢出率最高，HPV52在CIN1中的單一HPV感染檢出率最高。

在70361例宮頸組織學(xué)診斷及HPV基因分型結(jié)果中，hrHPV陽性病例數(shù)為39104例，占比為55.6%。單一hrHPV感染的女性占比為38.6%（27182/70361）。導(dǎo)致單一感染的最常見hrHPV亞型為HPV52（7.4%），其次是16、58、53、39、56、51、68、18、66、33、31、59、35、45、82、73和26。HPV16單一感染發(fā)生CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)最高，其次是26、33、82、31、58、52、18、35、45、73、59、51、68、56、66、39和53。HPV52、16和58是最常見的3種基因型，占所有單一感染病例的48.6%(13197/27182)。值得注意的是，HPV16、26和33是CIN2+病變患者中最常見的3種HPV基因型。HPV26和HPV82基因型的患病率非常低（0.1%和0.2%），但其CIN2+病變的風(fēng)險(xiǎn)較高，分別為27.5%和19.8%。（這兩種HPV亞型不包括在FDA批準(zhǔn)的商品化HPV檢測試劑中）。

多重合并感染的發(fā)生率及CIN2+病變的風(fēng)險(xiǎn)：

在探討多重合并感染的發(fā)生率以及CIN2+病變風(fēng)險(xiǎn)方面，研究發(fā)現(xiàn)，相較于單一hrHPV基因型感染的婦女，2重hrHPV基因型感染的婦女發(fā)生宮頸鱗狀病變的人數(shù)較少（3626VS9159；22.0%VS55.7%）。最常見的2重hrHPV基因型組合為16+52，其次為CIN1中的52+58、52+53、51+52和53+58，CIN2/3中的16+58、52+58、16+33和16+53，以及SCC中的HPV16+58、16+33、16+53和16+18。值得注意的是，在2重hrHPV基因型SCC病例中，HPV16成為最常見的基因型，占比達(dá)到56.5%。

根據(jù)研究數(shù)據(jù)，HPV16單獨(dú)感染者中CIN2+的檢測風(fēng)險(xiǎn)為30.6%，而同時(shí)感染HPV33的患者，CIN2+風(fēng)險(xiǎn)上升至47.6%。值得關(guān)注的是，在HPV16與其他大多數(shù)hrHPV亞型，如HPV53、56、39、51、68、66和59合并感染的情況下，CIN2+的檢測風(fēng)險(xiǎn)顯著下降。另外，HPV33+52合并感染與單獨(dú)感染相比，CIN2+的檢測風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。此外，在出現(xiàn)其他12種不同hrHPV合并感染的情況下，如HPV52+53、16+53等組合，CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于單一hrHPV感染。

相較于單一HPV感染，3重HPV基因型共感染（尤其是HPV16+52+53、HPV16+52+68、HPV16+52+51、HPV16+39+52和HPV16+58+53）顯著降低了CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)。此外，與單一HPV感染相比，多數(shù)聯(lián)合感染與CIN2+的發(fā)生率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。

總之，該研究為我們提供了關(guān)于多重hrHPV感染的流行病學(xué)特征，并評(píng)估了它們在宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變致癌過程中的臨床病理學(xué)意義。研究結(jié)果有助于我們更準(zhǔn)確地評(píng)估宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，并為HPV疫苗接種和宮頸癌篩查提供了更有針對性的依據(jù)。未來，我們期待更多的研究能夠揭示HPV多重感染在宮頸癌發(fā)展中的具體作用機(jī)制，以及如何更有效地利用這些知識(shí)來預(yù)防和治療宮頸癌。

文章轉(zhuǎn)載來源：微信公眾號(hào)世碩新語