呼吸道病原體檢測(cè)的現(xiàn)在和未來(lái)！

一、呼吸道感染病原體檢測(cè)

2023年，隨著新冠疫情逐漸得到控制，人們開(kāi)始逐漸回歸正常的生活節(jié)奏。然而，就在這一年，中國(guó)的呼吸道感染病例卻呈現(xiàn)出不同尋常的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。從年初的流感爆發(fā)，到隨后的合胞病毒、肺炎支原體、副流感病毒的輪番侵襲，呼吸道感染成為公眾健康的又一大威脅。

這一系列的呼吸道感染疫情，不僅給醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)，同時(shí)也催生了呼吸道感染檢測(cè)市場(chǎng)的迅猛發(fā)展。在這一年疫情中，以圣湘生物為代表的呼吸道感染核酸聯(lián)檢技術(shù)，憑借其高靈敏度和準(zhǔn)確性，在臨床診斷中發(fā)揮了重要作用。同樣，英諾特等公司推出的呼吸道感染抗原檢測(cè)產(chǎn)品，也因其快速、便捷的特點(diǎn)，在市場(chǎng)中取得了顯著的銷(xiāo)售突破。

呼吸道感染的頻繁爆發(fā)，使得公眾對(duì)于快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)需求日益迫切。與新冠疫情期間的檢測(cè)需求不同，呼吸道感染的檢測(cè)更加注重日常監(jiān)測(cè)和快速篩查，這對(duì)檢測(cè)技術(shù)的便捷性和成本效益提出了更高的要求。而中國(guó)的呼吸道感染檢測(cè)市場(chǎng)，在經(jīng)歷了新冠疫情的洗禮后，已經(jīng)具備了較強(qiáng)的技術(shù)積累和市場(chǎng)響應(yīng)能力。

值得一提的是，與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比，中國(guó)呼吸道感染檢測(cè)的市場(chǎng)滲透率仍然較低。2019年，以呼吸道檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模占體外診斷整體市場(chǎng)規(guī)模比例計(jì)算，我國(guó)呼吸道檢測(cè)滲透率僅為1.8%，而全球范圍水平達(dá)到了14.8%。這意味著在未來(lái)幾年內(nèi)，隨著公眾健康意識(shí)的提升和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，中國(guó)呼吸道感染檢測(cè)市場(chǎng)還有巨大的增長(zhǎng)空間。尤其是在疫情放開(kāi)后，呼吸道感染可能成為季節(jié)性常態(tài)，這將進(jìn)一步推動(dòng)檢測(cè)市場(chǎng)的持續(xù)擴(kuò)張。

呼吸道感染人數(shù)多，分布廣，病程短的特點(diǎn)要求門(mén)診檢測(cè)速度快、易于普及，而其中混合感染比例高、癥狀類(lèi)似而用藥不同的特點(diǎn)要求臨床多進(jìn)行病原體的聯(lián)合檢測(cè)。此外，兒科門(mén)急診因其特殊性，對(duì)檢測(cè)的準(zhǔn)確性和及時(shí)性要求更高。

二、抗原檢測(cè)還是核酸檢測(cè)？

2023年，隨著呼吸道感染疫情的持續(xù)，快速、準(zhǔn)確地識(shí)別病原體成為了防控工作的重中之重。在這場(chǎng)與病毒的較量中，抗原檢測(cè)和核酸檢測(cè)作為兩種主要的檢測(cè)手段，各自發(fā)揮著重要的作用。

以膠體金試紙條為代表的抗原檢測(cè)具有速度快捷，操作簡(jiǎn)便，成本低廉的優(yōu)勢(shì)。抗原檢測(cè)通常能在短時(shí)間內(nèi)得出結(jié)果，這對(duì)于急需診斷的患者和快速篩查大量人群至關(guān)重要。其不需要復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，可以在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚至家庭環(huán)境中進(jìn)行，有助于提高檢測(cè)的可及性。此外，與核酸檢測(cè)相比，抗原檢測(cè)的成本較低，更適合在大規(guī)模篩查和普及應(yīng)用中使用。但與核酸檢測(cè)相比，抗原檢測(cè)的靈敏度和特異性就有較大的不足。抗原檢測(cè)在檢測(cè)早期感染或病原體載量較低時(shí)可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果，導(dǎo)致漏診。某些抗原檢測(cè)可能與其他呼吸道病原體存在交叉反應(yīng)，導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果，影響診斷的準(zhǔn)確性。

與之相對(duì)應(yīng)的，核酸檢測(cè)具有高靈敏度、高特異性的優(yōu)勢(shì)。一方面，核酸檢測(cè)能夠檢測(cè)到極低濃度的病原體核酸，對(duì)于早期診斷和無(wú)癥狀感染者的篩查具有重要意義。另一方面，核酸檢測(cè)針對(duì)病原體的特定基因序列進(jìn)行檢測(cè)，具有較高的特異性，能夠準(zhǔn)確區(qū)分不同的病原體。

核酸檢測(cè)技術(shù)的普及中最受制約的是其需要專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗(yàn)室和專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員進(jìn)行操作。受益于新冠疫情中分子診斷實(shí)驗(yàn)室的普及，現(xiàn)在核酸檢測(cè)基本都能在二級(jí)及二級(jí)以上的醫(yī)院開(kāi)展。在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，由于分子診斷實(shí)驗(yàn)室的缺乏，核酸檢測(cè)還是難以覆蓋到。此外，與抗原檢測(cè)相比，核酸檢測(cè)通常需要更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)得出結(jié)果，可能無(wú)法滿(mǎn)足快速診斷的需求。最后，核酸檢測(cè)的成本相對(duì)較高，增加了大規(guī)模篩查和普及應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

抗原檢測(cè)和核酸檢測(cè)在呼吸道感染病原體檢測(cè)中各有優(yōu)劣，應(yīng)根據(jù)具體臨床應(yīng)用場(chǎng)景和需求選擇合適的檢測(cè)方法。

由于抗原檢測(cè)操作簡(jiǎn)便、成本低廉，適合在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行快速篩查和初步診斷。而對(duì)于學(xué)校、交通樞紐等人群密集場(chǎng)所，抗原檢測(cè)可用于快速篩查大量人群，及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染者并采取隔離措施。此外，抗原檢測(cè)可以作為出現(xiàn)癥狀患者的家庭自測(cè)的初步手段，判斷是否需要進(jìn)一步就醫(yī)。而對(duì)于疑似病例或需要精確診斷的患者，核酸檢測(cè)的高靈敏度和高特異性使其成為醫(yī)院確診的首選方法。而且核酸檢測(cè)能夠檢測(cè)到極低濃度的病原體核酸，適用于對(duì)無(wú)癥狀感染者的篩查和監(jiān)測(cè)。最后，核酸檢測(cè)可用于疫情監(jiān)測(cè)和追蹤感染來(lái)源，為疫情防控提供精確的數(shù)據(jù)支持。

三、分子POCT

分子POCT技術(shù)結(jié)合了核酸檢測(cè)的高特異性和高靈敏度，以及抗原檢測(cè)的及時(shí)性和可及性。它能夠在短時(shí)間內(nèi)提供準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，而不需要依賴(lài)專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗(yàn)室和操作人員。這一特點(diǎn)使得分子POCT在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有廣泛的應(yīng)用前景，尤其是在呼吸道感染病原體的快速篩查和診斷方面。

在中國(guó)，隨著分級(jí)診療政策的逐步深入實(shí)施，醫(yī)療資源的合理配置和患者的有序就醫(yī)已成為改革的重要方向。在這一背景下，呼吸道感染病原體檢測(cè)的需求不再僅僅局限于大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)，而是逐漸下沉至基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等。這一變化意味著更廣泛的患者群體將能夠在家門(mén)口就享受到便捷的檢測(cè)服務(wù)。然而，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)在承接這一檢測(cè)需求時(shí)面臨著諸多挑戰(zhàn)。其中最為突出的問(wèn)題是，這些機(jī)構(gòu)往往缺乏先進(jìn)的分子診斷實(shí)驗(yàn)室的支持。由于資金、設(shè)備、技術(shù)人員等多方面的限制，許多基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以建立起完善的分子診斷體系，這就使得常規(guī)的核酸檢測(cè)試劑盒在這些地方難以得到廣泛應(yīng)用。這種局限性不僅影響了基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的診療能力，也制約了呼吸道感染病原體檢測(cè)的普及率。

分子POCT（即時(shí)檢驗(yàn)）和抗原檢測(cè)都能為基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供良好的解決方案。這兩種技術(shù)都不需要復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和專(zhuān)業(yè)的操作人員，可以在相對(duì)簡(jiǎn)單的條件下快速得出檢測(cè)結(jié)果。其中，分子POCT結(jié)合了核酸檢測(cè)的高特異性和高靈敏度，能夠在短時(shí)間內(nèi)準(zhǔn)確識(shí)別出病原體，對(duì)于指導(dǎo)基層醫(yī)生的臨床用藥和控制病情發(fā)展具有重要意義。

以全球市場(chǎng)為例，2023年丹納赫旗下的GeneXpert產(chǎn)品在呼吸道感染病原體檢測(cè)領(lǐng)域取得了顯著的業(yè)績(jī)，銷(xiāo)售額達(dá)到了約18億美元。這一數(shù)據(jù)充分說(shuō)明了分子POCT在全球范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用和認(rèn)可。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和成本的降低，分子POCT的市場(chǎng)前景將更加廣闊。

然而，要在國(guó)內(nèi)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中廣泛推廣分子POCT技術(shù)，還需要解決一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：如何有效降低單個(gè)樣本測(cè)試的成本。當(dāng)前，分子POCT產(chǎn)品的價(jià)格相對(duì)較高，這在一定程度上限制了其在基層的普及。因此，研發(fā)和生產(chǎn)商需要加大技術(shù)創(chuàng)新和成本控制力度，通過(guò)改進(jìn)生產(chǎn)工藝、優(yōu)化產(chǎn)品設(shè)計(jì)等方式來(lái)降低成本。只有當(dāng)分子POCT產(chǎn)品的成本降至基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠承受的范圍內(nèi)時(shí)，這項(xiàng)技術(shù)才能真正在基層得到廣泛應(yīng)用。

此外，除了基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)外，對(duì)于大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)的門(mén)急診部門(mén)而言，患者對(duì)檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和時(shí)效性要求更高。分子POCT技術(shù)憑借其快速出結(jié)果和多聯(lián)檢的特性，能夠很好地滿(mǎn)足這些需求。因此，未來(lái)在大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)的門(mén)急診部門(mén)中，分子POCT也有望成為常規(guī)核酸檢測(cè)試劑盒的有力競(jìng)爭(zhēng)者。通過(guò)與傳統(tǒng)檢測(cè)方法相結(jié)合，分子POCT將為呼吸道感染的診療提供更加全面、高效的服務(wù)。

四、重癥呼吸道感染

重癥呼吸道感染是一種嚴(yán)重的呼吸道感染臨床狀況，需要快速、準(zhǔn)確地確定病原體以指導(dǎo)治療。近年來(lái)，隨著分子診斷技術(shù)的發(fā)展，mNGS（宏基因組測(cè)序）、tNGS（靶向基因組測(cè)序）和超多重分子POCT（即時(shí)檢驗(yàn)）等技術(shù)逐漸成為此類(lèi)臨床狀況的病原體檢測(cè)的重要手段。

mNGS通過(guò)對(duì)臨床樣本中所有微生物的基因組進(jìn)行高通量測(cè)序，能夠無(wú)偏向地檢測(cè)樣本中的病原體。在重癥呼吸道感染中，mNGS可以幫助發(fā)現(xiàn)常規(guī)方法難以檢測(cè)的病原體，如新型病毒、罕見(jiàn)細(xì)菌等。與mNGS相比，tNGS針對(duì)特定的病原體基因組區(qū)域進(jìn)行測(cè)序，具有更高的靈敏度和特異性。在重癥呼吸道感染中，tNGS可以快速準(zhǔn)確地檢測(cè)已知的病原體，如流感病毒、肺炎鏈球菌等。此外，tNGS還可以根據(jù)臨床需要定制檢測(cè)范圍，更加靈活實(shí)用。多重分子POCT結(jié)合了分子診斷技術(shù)的高特異性和高靈敏度以及POCT的便捷性。它可以在短時(shí)間內(nèi)同時(shí)檢測(cè)多種病原體，不需要專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗(yàn)室和操作人員。在重癥呼吸道感染中，多重分子POCT可以快速篩查出常見(jiàn)的病原體，為臨床醫(yī)生提供及時(shí)的治療指導(dǎo)。

在重癥呼吸道感染這個(gè)領(lǐng)域，mNGS和tNGS雖然也在致力于解決問(wèn)題，但其高昂的檢測(cè)成本以及動(dòng)則12小時(shí)以上的TAT時(shí)間，并沒(méi)有真正解決臨床痛點(diǎn)。作為對(duì)比，類(lèi)似于FilmArray的這種超多重分子POCT平臺(tái)，1小時(shí)左右就能給出準(zhǔn)確的診斷結(jié)果。這個(gè)檢測(cè)時(shí)效性決定了其在危急重癥感染領(lǐng)域具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。理想情況是，重癥呼吸道感染先使用FilmArray這種超多重的分子POCT產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，如果沒(méi)有檢出，再考慮使用tNGS和mNGS檢測(cè)。而單次檢測(cè)20-30個(gè)指標(biāo)的FilmArray這種超多重分子POCT產(chǎn)品在實(shí)際的臨床應(yīng)用場(chǎng)景中，也基本上能解決絕大部分病人的問(wèn)題。這樣子，在重癥呼吸道感染領(lǐng)域，超多重分子POCT作為一線檢測(cè)手段將被廣泛使用，而tNGS和mNGS則在超多重分子POCT檢不出的時(shí)候作為終極手段壓軸出場(chǎng)。

未來(lái)隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和成本的降低，我們期待這三種技術(shù)能夠在更廣泛的領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為重癥呼吸道感染的診療提供有力支持。同時(shí)，也需要根據(jù)臨床實(shí)際需求選擇合適的技術(shù)組合，以提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性和效率。

以上內(nèi)容來(lái)源于呈暉醫(yī)療科技，麥瑞科林是國(guó)內(nèi)知名的呼吸道病原體檢測(cè)采樣耗材供應(yīng)商，我們研發(fā)了適合呼吸道病原體檢測(cè)的病毒采樣拭子和病毒保存液，歡迎咨詢(xún)。